職業(yè)性氟暴露致氟性骨損傷的危險性評價研究.pdf

1、氟性骨損傷是一種相關(guān)危險因素眾多的疾病，涉及氟攝入量、遺傳因素、社會因素以及生活方式等多方面。氟性骨損傷的防治應(yīng)將重點放在對易感人群的防治上。而易感人群的確定，則需要綜合各方面的因素，利用危險度評價的方法來進行。目前國內(nèi)關(guān)于氟性骨損傷的危險度評價研究較少。本研究選擇氟接觸工人作為研究對象，對其一般狀況、機體氟負荷以及降鈣素受體基因多態(tài)性等指標進行分析，在此基礎(chǔ)上，建立氟性骨損傷的風險評價模型，以期為氟性骨損傷易感人群的確定及氟性骨損傷的

2、防治策略的制定提供依據(jù)。
　　 本研究主要由以下三部分組成：
　　 第一部分職業(yè)性氟暴露人群氟負荷及相關(guān)因素的調(diào)查與分析
　　 目的：探討職業(yè)性氟接觸人群血氟、尿氟水平與年齡、工種、工齡、吸煙、飲酒等有關(guān)因素的相關(guān)性。
　　 方法：選擇某鋁廠氟接觸工人245人為研究對象，調(diào)查和測定空氣氟、血氟、尿氟及研究對象的工種、年齡、工齡、吸煙、飲酒等相關(guān)因素。
　　 結(jié)果：電解車間、鋁桿車間空氣中的氟濃度分

3、別是（2.31±1.01）mg/m 3、（0.26±0.10）mg/m 3，顯著高于機修車間（0.16±0.10）mg/m 3，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。電解車間作業(yè)工人血氟和尿氟分別為（0.32±0.06）mg/L和（7.96±8.41）mg/L，鋁桿車間作業(yè)工人血氟和尿氟分別為（0.30±0.07）mg/L ；（4.39±5.21）mg/L，明顯高于機修車間作業(yè)工人（0.19±0.04）mg/L和（2.69±2.01）mg/

4、L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。高年齡組作業(yè)工人的血氟、尿氟分別是（0.32±0.08）mg/L、（5.10±4.01）mg/L，顯著高于低年齡組的作業(yè)工人（0.29±0.05）mg/L、（4.27±4.92）mg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01＝。高工齡組作業(yè)工人血氟和尿氟（0.36±0.07）mg/L和（6.01±7.05）mg/L，明顯高于中工齡組（0.30±0.06）mg/L和（4.24±5.13）mg/

5、L和低工齡組作業(yè)工人（0.30±0.06）mg/L和（3.22±4.32）mg/L），差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。經(jīng)常吸煙組和偶爾吸煙組作業(yè)工人的血氟（0.32±0.04）mg/L和（0.31±0.06）mg/L 明顯高于不吸煙組作業(yè)工人（0.19±0.05）mg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；經(jīng)常吸煙組作業(yè)工人的尿氟(5.73±4.92)mg/L 明顯高于偶爾吸煙組和不吸煙組作業(yè)工人（4.81±4.86）m

6、g/L和（4.33±3.96）mg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01)；偶爾吸煙組作業(yè)工人的尿氟（4.81±4.86）mg/L 明顯高于不吸煙組作業(yè)工人（4.33±3.96）mg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。各飲酒組作業(yè)工人之間血氟、尿氟比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。
　　 結(jié)論：電解車間和鋁桿車間作業(yè)工人血氟和尿氟明顯增高，其增高與年齡、工種、工齡、吸煙等因素有關(guān)。
　　 第二部分降

7、鈣素受體基因與氟負荷在氟性骨損傷發(fā)生中的交互作用研究
　　 目的：分析與評價職業(yè)性氟接觸人群降鈣素受體（CTR）基因多態(tài)性與氟負荷的交互作用，為氟性骨損傷危險因素的確定與應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 方法：運用病例-對照研究，選擇湖北省某大型鋁廠職業(yè)體檢過程中確診的氟性骨損傷患者119例為病例組，同一鋁廠無氟性骨損傷的126人為對照組，測定研究對象尿氟，并以聚合酶鏈反應(yīng)-限制性長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)檢測CTR基因多態(tài)

8、性，采用非條件logistic 回歸分析尿氟、CTR基因型的OR 值、95％CI 及其交互作用。
　　 結(jié)果：氟負荷水平和CTR基因型在病例和對照中的分布均存在顯著性差異（P<0.01）。中氟負荷組個體患氟性骨損傷的危險度為低氟負荷組的4.1 倍，95％CI 為1.9~8.7 ；高氟負荷組個體患氟性骨損傷的危險度為低氟負荷組的14.1 倍，95％CI 為6.5~30.6。攜帶TC基因型的個體患氟性骨損傷的危險度為CC 型的2.5

9、倍，95％CI 為1.3~4.7。中氟負荷與TC基因型存在顯著的交互作用（OR=9.2）；而重氟負荷與TC和TT基因型均存在顯著的交互作用（OR=42.2或OR=34.5）。
　　 結(jié)論：高氟負荷與攜帶TC或TT基因型均為氟性骨損傷的危險因素，且氟負荷與攜帶TC或TT基因型均存在顯著的交互作用，這種交互作用使得氟性骨損傷的患病風險增大。
　　 第三部分氟性骨損傷發(fā)病風險預(yù)測模型的構(gòu)建與應(yīng)用
　　 目的：構(gòu)建氟性骨

10、損傷主要影響因素的logistic 回歸模型，為發(fā)病預(yù)測及篩選氟性骨損傷易感人群提供依據(jù)。
　　 方法：采用病例對照研究，對245名氟作業(yè)工人（其中包括患有不同程度氟性骨損傷119例）的吸煙史、飲酒史、年齡、工齡等14個影響因素進行資料收集。采用單因素分析（連續(xù)變量用t 檢驗，分類變量用卡方檢驗），取其中具有統(tǒng)計學意義的變量作多因素Logistic分析，以P=0.05為顯著性界限，最后構(gòu)建氟性骨損傷的發(fā)病風險預(yù)測模型：P=Exp

11、 Σ BiXi ／l+Exp Σ BiXi，計算各因素的相對危險度：OR=Exp(B)；同時分析該模型的準確度、靈敏度和特異度，初步評價該模型對氟性骨損傷的發(fā)病風險預(yù)測能力。
　　 結(jié)果：單因素Logistic 回歸分析結(jié)果表明，年齡、脈搏、尿氟、骨鈣素、降鈣素、ALP、BAP、飲酒史和降鈣素受體基因型等為氟性骨損傷的主要影響因子。多因素回歸分析入選變量為：飲酒史（OR=2.346）、脈搏（OR=0.281）、尿氟（OR=3.1

12、86）、骨鈣素（OR=3.000）、降鈣素（OR=3.681）、BAP （OR=3.295）、基因型（OR=0.113）。P=-6.359+0.853X2-1.271X4+1.159X5+1.099X6+1.303X7+1.193X9-2.180X10 為氟性骨損傷的發(fā)病風險模型。以概率值0.5為交界點，將數(shù)據(jù)代入回歸模型得出的預(yù)測值與實際值對比，結(jié)果顯示該模型預(yù)測氟性骨損傷的準確度為85.3％（203/245），靈敏度為84.0％（1