不同劑型青木香及含青木香復方對大鼠腎臟影響的實驗研究.pdf

1、目的：通過動物實驗觀察青木香的不同劑型及含青木香復方即青木香湯劑、青木香散劑、冠心蘇合丸劑對大鼠腎臟的影響,研究青木香劑型對其腎毒性作用的影響：測定青木香湯劑、青木香散劑、冠心蘇合丸劑中馬兜鈴酸A的含量,以研究青木香中馬兜鈴酸A的煎出量與藥物劑型的關系。 方法：健康wistar大鼠80(200±10g,♀:♂=1:1),隨機分為4組,每組20只,分別為青木香湯劑組、青木香散劑組、冠心蘇合丸組、對照組。分別給予青木香湯劑：0.81

2、g·kg-1·d-1灌胃、青木香散劑：0.81g·kg-1·d-1、冠心蘇合丸：0.32g·kg-1·d-1,對照組給予等體積蒸餾水灌胃,每日1次,連續(xù)3個月。實驗期間每周稱1次體重,根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量。于第1、2、3月末檢測大鼠BUN、SCr、尿β2-MG、尿NAG;于第3月末取腎組織,通過光鏡和電鏡觀察腎臟組織病理學變化；免疫組織化學方法檢測腎組織TGF-β1、CTGF的表達:real time PCR檢測腎組織CTGF mRNA

3、的表達,HPLC法檢測腎組織馬兜鈴酸A的含量。并用HPLC法檢測青木香散劑、冠心蘇合丸、青木香湯劑馬兜鈴酸A的含量。 結(jié)果：(1)連續(xù)給藥3個月,青木香湯劑組BUN、SCr、尿NAG、尿β2-MG與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05);免疫組織化學可見青木香湯劑組大鼠TGF-β1及CTGF的腎小管表達略有增多,但與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05);Real time PCR可見青木香湯劑組CTGFmRNA的表達為

4、對照組1.14倍；HPLC法檢測其腎組織馬兜鈴酸A含量為0.1045μg/g;腎組織病理檢查未見明顯改變。(2)青木香散劑組各時間點BUN、SCr與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05);尿NAG及尿β2-MG在第2、3月末明顯升高,與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05或P<0.01),與第1月末相比也明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05或P<0.01),并且第3月末時尿NAG及尿β2-MG與第2月末相比也明顯升高,差異有

5、統(tǒng)計學意義(p<0.05);免疫組織化學可見青木香散劑組大鼠TGF-β1及CTGF的腎小管表達明顯增多,與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01);Real time PCR可見青木香散劑組CTGF mRNA的表達為對照組2.83倍；HPLC法檢測其腎組織馬兜鈴酸A含量為0.8555μg/g;腎組織病理學檢查可見腎小管-間質(zhì)損傷。(3)冠心蘇合丸組各時間點BUN、SCr與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05);尿NAG及尿β2-M

6、G在第2、3月末明顯升高,與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05或P<0.01);第3月末尿NAG及尿β2-MG明顯升高,與第1月末相比差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01),與第2月末相比也明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05);免疫組織化學可見青木香散劑組大鼠TGF-β1及CTGF的腎小管表達明顯增多,與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01);Real time PCR可見青木香散劑組CTGF mRNA的表達為對照組2.21倍

7、；HPLC法檢測其腎組馬兜鈴酸A含量為0.2173μg/g;腎組織病理學檢查可見腎小管-間質(zhì)損傷。(4)HPLC法檢測青木香散劑、冠心蘇合丸、青木香湯劑中馬兜鈴酸A含量分別為1.082mg/g、0.1542 mg/g、0.1342 mg/g。 結(jié)論：1.青木香散劑和冠心蘇合丸劑連續(xù)灌胃3個月可引起不同程度的腎小管-間質(zhì)損傷。2.青木香湯劑給大鼠灌胃3個月對大鼠腎小管-間質(zhì)沒有明顯損傷作用。3.青木香劑型對其馬兜鈴酸A含量有很大影