Hec1在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及意義的研究.pdf

1、原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。20 世紀(jì)90 年代以來(lái)，我國(guó)肝癌的發(fā)病率已上升到惡性腫瘤的第二位，年死亡率占惡性腫瘤死亡率的第2～3 位，每年約有12 萬(wàn)人，約占全世界肝癌死亡人數(shù)的45 ％。近年來(lái)其發(fā)病率有增高的趨勢(shì)，且發(fā)病年齡趨于年輕。肝癌發(fā)展快、轉(zhuǎn)移早，而手術(shù)、放療、化療及中西醫(yī)結(jié)合治療的中遠(yuǎn)期療效都不理想。隨著腫瘤生物治療的發(fā)展，人們開(kāi)始嘗試從基因治療的角度

2、來(lái)探索肝癌治療的新途徑并且取得了一定的療效。 癌癥高表達(dá)蛋白(highly expressed in cancer, Hec1) 為一種富卷曲螺旋結(jié)構(gòu)的核蛋白，由人hec基因編碼，由642個(gè)氨基酸組成，分子量為72kD，在其C 端有一系列的七個(gè)亮氨酸重復(fù)序列。Hec1 是紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)信號(hào)途徑中的一個(gè)蛋白。在有絲分裂期位于著絲粒。Hec1 在有絲分裂期明顯增多，且在S 到M 期升高尤為明顯。Hec1 在終末分化的細(xì)胞中不表達(dá)，在所

3、有分裂旺盛的細(xì)胞中表達(dá)量高。激酶Nek2磷酸化Hec1是其發(fā)揮功能的關(guān)鍵。Hec1 的功能異常會(huì)引起嚴(yán)重的染色體分離障礙，從而導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，而染色體不穩(wěn)定性與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。所以Hec1可能成為腫瘤基因治療的一個(gè)新的靶點(diǎn)。深入的了解Hec1對(duì)闡明肝細(xì)胞肝癌發(fā)病機(jī)理和肝細(xì)胞肝癌的預(yù)防和治療都具有重要的意義。 本文旨在通過(guò)探討Hec1與肝細(xì)胞肝癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，為尋找肝細(xì)胞肝癌新的基因治療靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。

4、 本研究的主要內(nèi)容和結(jié)果如下： 1．用免疫組織化學(xué)SP 法檢測(cè)27例正常肝組織、30例癌旁組織及62例HCC 組織中Hec1 的表達(dá)。結(jié)果顯示：(1)在正常肝、癌旁組織及HCC 組織中，Hec1 的陽(yáng)性表達(dá)率分別為0％、20.8％、62.9％，各組織中Hec1 的表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2) Hec1 的表達(dá)與HCC 的Edmondson 分級(jí)、侵襲轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.05)。 2．用West

5、ern blot 檢測(cè)正常肝組織、癌旁組織及HCC 組織中Hec1 的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：正常肝組織中Hec1 無(wú)表達(dá)；癌旁組織中Hec1 平均表達(dá)量的灰度值為0.12±0.03；HCC 組織為0.64±0.07。HCC 組織中Hec1表達(dá)水平明顯高于正常肝組織和癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Edmondson 分級(jí)中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)之間Hec1 的表達(dá)差異顯著(P <0.05)。 目前關(guān)于Hec1在肝細(xì)胞肝癌中的研究