D-多巴手性轉化及其機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、D-多巴(3,4-dihydroxy-D-phenylalanine，D-dopa)，作為帕金森綜合癥治療一線藥物L-多巴(3,4-dihydroxy-L-phenylalanine，L-dopa)的手性異構體，在動物實驗中也表現(xiàn)出和L-dopa類似的藥理學效應。對此，學者們曾推測，這是由于D-dopa在體內發(fā)生了向L型異構體的手性轉化。然而至今尚沒有確鑿的證據(jù)證明這一推測，也沒有完整的觀點對相關的轉化通路進行闡釋。 本研究首先

2、建立了高效液相拆分生物樣品中D/L-dopa的手性配體交換法，第一次用色譜方法證實了在生物介質中D-dopa的確發(fā)生了單向轉化，從而解釋了D-dopa的L-dopa樣藥理學效應。 我們進一步對D-dopa的手性轉化機制進行了探索。以D型氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase, DAAO)的抑制劑，喪失DAAO活性的ddY/DAAO-小鼠以及多巴轉氨酶的抑制劑卡比多巴等主要研究工具證明了我們的主張：D-dopa首先

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