BRCA-1和E-cad蛋白在年輕女性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及臨床病理意義.pdf

1、研究背景
　　乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，己躍居女性惡性腫瘤之首，且發(fā)病年齡日趨年輕化。目前，國(guó)際上通常將年輕女性乳腺癌定義為35歲及35歲以下首次確診的乳腺癌。國(guó)內(nèi)相關(guān)資料表明，年輕女性乳腺癌占全部乳腺癌的4.5％～18.9％，且存在上升趨勢(shì)因此成為當(dāng)前研究的焦點(diǎn)。年輕女性乳腺癌患者通常臨床癥狀隱匿，易受月經(jīng)周期影響，且是乳腺纖維腺瘤、乳腺增生、乳腺炎的好發(fā)年齡，故確診時(shí)間晚，誤診率高。導(dǎo)致

2、其確診時(shí)原發(fā)腫瘤直徑較大、組織學(xué)分級(jí)較高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多、預(yù)后較差，從而使年輕女性乳腺癌成為一個(gè)特殊的群體。因此發(fā)現(xiàn)有效的生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)年輕乳腺癌患者的早期診斷和制定個(gè)體化治療方案具有重要的意義。
　　乳腺癌易感基因1(BRCA1)是近年來研究的熱點(diǎn)抑癌基因之一，BRCA1基因具有調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)展、控制細(xì)胞的生長(zhǎng)與凋亡、參與DNA雙鏈損傷修復(fù)等多種生物學(xué)行為，對(duì)人體正常細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，在維持基因組穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要的作用

3、。BRCA1基因同時(shí)還是某些特異性癌基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控子，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的作用。BRCA1基因突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞基因組不穩(wěn)定使細(xì)胞惡變率大大提高。年輕女性乳腺癌一部分具有家族史，但是更多的是散發(fā)性和非遺傳性乳腺癌，乳腺癌家族史陽(yáng)性者BRCA1基因突變率高，而無乳腺癌家族史但年齡＜35歲的女性乳腺癌患者中BRCA1基因突變率亦高，所以研究BRCA1在散發(fā)性和非遺傳性乳腺癌患者中的作用也非常重要。
　　E-鈣粘蛋白(Epitheli

4、alcadherin，E-Cad)廣泛表達(dá)于胚胎組織和成人組織的上皮或內(nèi)皮細(xì)胞，參與胚胎發(fā)育、組織器官的分化，在維持上皮細(xì)胞的極性和穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要作用。E-cad蛋白的表達(dá)降低標(biāo)志著其介導(dǎo)的細(xì)胞黏附功能受到破壞，這有利于腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)部位向遠(yuǎn)處播散，是腫瘤發(fā)生侵犯轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)志。在易發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，如肝癌、食管癌、肺癌中往往伴隨有E-cad蛋白的表達(dá)下降。
　　腫瘤分子生物學(xué)研究表明:BRCA1蛋白和E-cad蛋白的表

5、達(dá)在分子信號(hào)傳導(dǎo)通路中存在一定的聯(lián)系，然而對(duì)于二者在年輕女性乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中是否有聯(lián)系目前尚無報(bào)道。本次實(shí)驗(yàn)采用免疫組化的方法檢測(cè)BRCA1和E-cad蛋白在不同年齡組乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)情況，并進(jìn)一步探討二者與不同年齡組乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌臨床病理特征之間的關(guān)系以及二者之間的關(guān)系。
　　目的
　　通過探討不同年齡組乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中乳腺癌易感基因1(BRCA1)和上皮鈣黏蛋白(E-cad)的表達(dá)及其與各臨床

6、病理特征之間的關(guān)系及兩者之間的相關(guān)關(guān)系，為提高年輕女性乳腺癌的早期診斷及治療提供依據(jù)。
　　方法
　　收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外二科2011年1月-2013年1月2年間收治的有完整臨床資料的乳腺癌手術(shù)標(biāo)本155例，年輕女性乳腺癌(≤35歲)75例，并收集同期確診的年老女性乳腺癌(≥60歲)80例。采用免疫組織化學(xué)鏈霉親和素—過氧化物酶法檢測(cè)BRCA1和E-cad蛋白在上述組織標(biāo)本中的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件

7、進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，相關(guān)性分析采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　(1)BRCA1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率年輕組的44.00％(33/75)低于年老組的65.00％(52/80)。E-cad蛋白陽(yáng)性表達(dá)率年輕組的45.3％(34/75)低于年老組的77.5％(62/80)。兩組間雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、Her-2的表達(dá)率及Ki-67高陽(yáng)性指數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。
　　(2)

8、BRCA1蛋白的表達(dá)與年輕女性乳腺癌pTNM分期及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，而與組織學(xué)分級(jí)、ER、PR、Her-2的表達(dá)率及Ki-67高陽(yáng)性指數(shù)無相關(guān)性（均P＞0.05）;BRCA1蛋白低表達(dá)的年輕女性乳腺癌患者其患三陰性乳腺癌的比例較高38.09％(16/42)。
　　(3)E-cad蛋白的表達(dá)與年輕女性乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Her-2表達(dá)狀況及Ki-67陽(yáng)性指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均

9、P＜0.05)。而與pTNM分期、ER、PR無相關(guān)性。E-cad蛋白高表達(dá)的年輕女性乳腺癌患者其LuminalA型乳腺癌的比例較高47.06％(16/34)。
　　(4)年輕組中BRCA1蛋白的表達(dá)與E-cad蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　結(jié)論
　　BRCA1蛋白及E-cad蛋白的低表達(dá)預(yù)示著年輕女性乳腺癌具有較強(qiáng)的侵襲轉(zhuǎn)移能力，且兩者在年輕女性乳腺癌中的表達(dá)呈正相關(guān),提示兩者可能在年輕女性乳腺癌的發(fā)生、發(fā)