中樞鉀離子通道在β-淀粉樣肽致癡呆大鼠中的改變及鉀通道調(diào)節(jié)劑的篩選與研究.pdf

1、本課題從三個層次逐步探討了特異的鉀通道亞型作為治療AD等認(rèn)知功能障礙疾病新靶點(diǎn)的可能性及其在新藥開發(fā)方面的意義.一、側(cè)腦室注射Aβ<,25-35>損傷致學(xué)習(xí)記憶障礙大鼠中樞鉀通道亞型表達(dá)與功能的改變二、乙酰膽堿酯酶抑制劑rivastigmine和galantamine對電壓依賴性鉀通道的藥理學(xué)作用研究三、鉀通道調(diào)節(jié)劑高通量篩選的細(xì)胞模型建立本研究的主要創(chuàng)新性體現(xiàn)在以下幾點(diǎn):1.首次系統(tǒng)研究和報道Aβ<,25-35>腦室注射后中樞多種鉀通

2、道亞型mRNA和蛋白表達(dá)及功能的改變,Kv1.4、Kv2.1和Kv4.2活性的異常增加可能是AD病理損傷中神經(jīng)元興奮性降低和認(rèn)知功能障礙的基礎(chǔ).2.首次報道膽堿酯酶抑制劑rivastigmine和galantamine在接近或達(dá)到治療濃度時可明顯抑制延遲整流鉀通道電流,可能與其乙酰膽堿酯酶抑制活性共同參與了AD的治療.3.由于以上發(fā)現(xiàn),進(jìn)一步確定了鉀通道在AD發(fā)生、發(fā)展和治療中的重要作用,在此理論研究指導(dǎo)下建立的鉀通道調(diào)節(jié)劑篩選模型則具