妊娠期高血壓疾病患者外周血及胎盤共刺激分子B7-1和B7-2的研究.pdf

1、目的：①探討妊娠期高血壓疾病患者外周血單核細胞和胎盤組織中巨噬細胞共刺激分子B7-1、B7-2的表達水平。②探討B(tài)7-1、B7-2和B7-1/B7-2在發(fā)病中的作用，為進一步研究妊娠期高血壓疾病的病因、發(fā)病機制及治療與預防提供新的思路。③探討B(tài)7-1、B7-2的表達水平與妊娠期高血壓疾病病情程度的相關(guān)性。 方法： 1、研究對象：(1)實驗組：選取2004年11月-2005年4月在河北醫(yī)科大學婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的妊娠期高

2、血壓疾病患者40例，其中妊娠期高血壓患者12例(妊娠期高血壓組)，平均年齡27.53±2.97歲(23-34歲)，平均孕周38.16±0.92周(37-40周)；子癇前期患者28例(子癇前期組，包括輕度12例和重度16例)，平均年齡27.68±3.06歲(24-33歲)，平均孕周35.26±2.16周(32-40周)。(2)對照組：①正常妊娠組：選擇同期我院分娩的正常孕婦12例，平均年齡27.31±2.61歲(23-35歲)；平均孕周3

3、8.98±0.98周(37+1-40+2周)。②正常未孕組：自愿參與實驗的年齡匹配的健康未孕婦女10例，平均年齡28.51±2.13歲(23～34歲)。孕婦均為初孕婦，所選對象均無近期感染證據(jù)，血糖正常，無慢性高血壓，無反復流產(chǎn)史，未經(jīng)生殖技術(shù)幫助，無免疫性疾病，未經(jīng)免疫藥物治療。診斷標準：妊娠期高血壓：血壓≥140/90mmHg，妊娠期首次出現(xiàn)，并于產(chǎn)后12周恢復正常；尿蛋白(-)；患者可伴有上腹不適或血小板減少，產(chǎn)后方可確診。子癇前

4、期輕度：血壓≥140/90mmHg，孕20周以后出現(xiàn)；尿蛋白≥300mg/24h或(+)?？砂橛猩细共贿m、頭痛等癥狀。子癇前期重度：血壓≥160/110mmHg；尿蛋白≥2.0g/24h或(++)；血肌酐＞106μmol/L；血小板＜100×109/L；微血管病性溶血(血LDH升高)；血清ALT或AST升高；持續(xù)性頭痛或其它腦神經(jīng)或視覺障礙；持續(xù)性上腹不適。 2、標本采集：(1)血標本采集及單核細胞的分離：抽取各組研究對象空腹肘

5、靜脈血1ml(妊娠期高血壓疾病患者均于治療前抽血)，注入肝素無菌管中于1小時內(nèi)采用貼附法分離單核細胞送流式檢驗B7-1、B7-2。(2)胎盤組織取材及巨噬細胞的分離：三組孕婦產(chǎn)后取胎盤組織1*1*1cm3，1小時內(nèi)采用貼附法分離巨噬細胞送流式檢驗B7-1、B7-2。 3、實驗方法：運用流式細胞技術(shù)檢測外周血單核細胞和胎盤組織中巨噬細胞B7-1、B7-2的表達百分比。 結(jié)論： 1、抗原遞呈細胞表面共刺激分子B7-1

6、、B7-2的表達異常及B7-1/B7-2比率失衡可能在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病中起重要作用。 2、本研究中發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓患者外周血單核細胞和胎盤組織中巨噬細胞B7-1和B7-2的表達的改變與正常晚期妊娠相比無明顯差異，推測妊娠期高血壓可能是正常妊娠和先兆子癇之間的過渡狀態(tài)。 3、本研究中發(fā)現(xiàn)隨著病情的發(fā)展，B7-1/B7-2比率的失衡愈加嚴重。在一定程度上，外周血的變化也能反映母胎界面的局部病情，B7-1/B7-2比率的

7、改變也反映著病情的變化。 4、本研究中妊娠期高血壓疾病患者外周血單核細胞中B7-1/B7-2比率與胎盤組織單核/巨噬細胞中B7-1/B7-2比率存在正相關(guān)，表明外周血的B7-1/B7-2偏移與母胎界面的偏移基本一致。 5、本研究中子癇前期患者外周血單核細胞和胎盤組織中巨噬細胞B7-1/B7-2比率均顯著高于其它各組，提示子癇前期患者體內(nèi)存在著免疫失衡現(xiàn)象。 6、本研究中發(fā)現(xiàn)實驗組患者胎盤組織的巨噬細胞B7-1陽性

8、細胞百分比及B7-1/B7-2比率明顯高于相應(yīng)外周血水平，B7-2陽性細胞百分比低于相應(yīng)外周血中水平，這表明了妊娠期高血壓疾病的免疫失衡更多的體現(xiàn)在局部，提示妊娠期高血壓疾病的發(fā)病可能是從局部的免疫功能變化開始逐漸引起全身各系統(tǒng)功能的改變。 7、妊娠期高血壓疾病的病情嚴重程度與孕婦B7-1、B7-2的表達水平相關(guān)。 8、本研究提示B7-1的表達升高，B7-2的表達受抑制可能是妊娠期高血壓疾病(包括子癇前期和妊娠期高血壓)