急性冠脈綜合征患者外周血共刺激分子B7-1、B7-2及C-反應(yīng)蛋白的研究.pdf

1、目的： ①探討急性冠脈綜合征患者外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1、B7-2及血清高敏C-反應(yīng)蛋白的水平。②探討外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1、B7-2和B7-1/B7-2比率及血清高敏C-反應(yīng)蛋白在發(fā)病中的作用，為進(jìn)一步研究急性冠脈綜合征的病因、發(fā)病機(jī)制、治療及預(yù)防提供新的思路。③探討外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1、B7-2的表達(dá)水平與急性冠脈綜合征病情程度的相關(guān)性。④探討血清高敏C-反應(yīng)蛋白血清水平與急性冠脈綜合征病情程度

2、的相關(guān)性。⑤探討外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1、B7-2和B7-1/B7-2比率的表達(dá)水平與血清高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性。 方法： 1．實(shí)驗(yàn)對(duì)象：(1)選擇在2005年11月-2006年8月因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病于石家莊市中心醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科檢查和住院的患者42例作為實(shí)驗(yàn)組，其中急性冠脈綜合征組28例，年齡40～71歲，平均(57±11)歲，包括急性心肌梗塞(AMI)患者14例，其中男性8例，女性6

3、例，年齡40～69歲，平均(58±9)歲，8例有高血壓??；不穩(wěn)定性心絞痛(UA)患者14例，其中男性9例，女性5例，年齡45～71歲，平均(55±8)歲，7例有高血壓病；穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者14例，其中男性7例，女性7例，年齡50～70歲，平均(59±5)歲，7例有高血壓病。(2)另選取石家莊市中心醫(yī)院健康體檢的志愿者14例為對(duì)照組，其中男性7例，女性7例，年齡45～65歲，平均(55±5)歲，6例有高血壓病。各組年齡、性別、血壓、

4、血糖、血脂間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)均按葉任高、陸再英主編第6版《內(nèi)科學(xué)》。所有患者均為初次發(fā)病，且無其它合并癥如糖尿病、腦血管意外、NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)心力衰竭等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病者，腦卒中患者，腦出血患者，各種具有明確感染灶的急慢性感染患者，腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病(如風(fēng)濕、類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)、嚴(yán)重肝腎疾患，血液系統(tǒng)疾病，妊娠期及哺乳期婦女，入院前己服用調(diào)脂藥物及免疫調(diào)節(jié)藥物、應(yīng)用炎癥抑制藥物如非甾

5、體類抗炎藥、類固醇及鴉片類藥物的患者。 2．血標(biāo)本采集及單核細(xì)胞的分離：所有入選的急性冠脈綜合征患者在典型癥狀(包括胸悶、胸痛)發(fā)生后48小時(shí)內(nèi)(治療前)抽取全血4ml，其中2ml采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP的含量。另2ml注入肝素?zé)o菌管中于1小時(shí)內(nèi)采用貼附法分離單核細(xì)胞送流式檢驗(yàn)共刺激分子B7-1、B7-2百分比并計(jì)算B7-1/B7-2比率。穩(wěn)定性心絞痛(未發(fā)病時(shí))及對(duì)照組空腹抽血4 ml分別按上述方法測(cè)定hs-CRP、共刺

6、激分子B7-1、B7-2及B7-1/B7-2比率。 3．實(shí)驗(yàn)方法：運(yùn)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1、B7-2的表達(dá)百分比并計(jì)算B7-1/B7-2比率；采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP的含量。 結(jié)果： 1．外周血單核細(xì)胞中共刺激分子B7-1、B7-2細(xì)胞百分比及B7-1/B7-2比率的表達(dá)：(1)急性冠脈綜合征組中急性心肌梗死組外周血單核細(xì)胞中共刺激分子B7-1細(xì)胞百分比(11.99±2.49

7、％)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組及正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；不穩(wěn)定性心絞痛組B7-1細(xì)胞百分比(11.95±2.93％)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組及正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，急性心肌梗死組B7-1細(xì)胞百分比(11.99±2.49％)與不穩(wěn)定性心絞痛組(11.95±2.93％)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；穩(wěn)定性心絞痛組B7-1細(xì)胞百分比(9.16±2.42％)與健康對(duì)照組(8.20±2.29％)外周血單核細(xì)

8、胞B7-1百分比相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)穩(wěn)定性心絞痛組外周血單核細(xì)胞中共刺激分子B7-2細(xì)胞百分比的表達(dá)率(20.42±4.12％)、不穩(wěn)定性心絞痛組(19.08±3.88％)和急性心肌梗死組(18.63±3.09％)雖依次降低且均低于對(duì)照組(21.73±5.30％)，但各組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)急性冠脈綜合征組中急性心肌梗死組單核細(xì)胞中共刺激分子B7-1/B7-2比率(0.66±0.17)顯著

9、高于穩(wěn)定性心絞痛組及正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；不穩(wěn)定性心絞痛組B7-1/B7-2比率(0.65±0.24)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組及正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，急性心肌梗死組B7-1/B7-2比率(0.66±0.17)與不穩(wěn)定性心絞痛組(0.65±0.24)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；穩(wěn)定性心絞痛組(0.47±0.15)高于對(duì)照組(0.39±0.12)，但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在各組中對(duì)照

10、組B7-1/B7-2比率最低。 2．血清hs-CRP在各組中的表達(dá)水平：在急性冠脈綜合征組患者中，急性心肌梗死組血清hs-CRP水平(14.10±3.73mg/l)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組(6.63±2.28mg/l)和正常對(duì)照組(5.50±2.47mg/l)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；不穩(wěn)定性心絞痛組(10.62±3.14mg/l)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組(6.63± 2. 28mg/l)和正常對(duì)照組(5.50±2.47mg/

11、l)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；急性心肌梗死組(14.10±3.73mg/l)與不穩(wěn)定性心絞痛組(10.62±3.14mg/l)間的差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01、)；穩(wěn)定性心絞痛組與健康對(duì)照組血清hs-CRP水平相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 3.急性冠脈綜合征患者外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1與血清高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性：急性冠脈綜合征患者外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1與該患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白存在正相

12、關(guān)(r=0.76，P<0.001)。 4.急性冠脈綜合征患者外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1/B7-2比率與血清高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性：急性冠脈綜合征患者外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1/B7-2比率與該患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白存在正相關(guān)(r=0.83，P<0.001)。 結(jié)論： 1.外周血單核細(xì)胞共刺激分子B7-1、B7-2的表達(dá)及其B7-1/B7-2比率在急性冠脈綜合征患者與對(duì)照組及穩(wěn)定性心絞痛患者有明顯的

13、差異。 2.外周血單核細(xì)胞表面共刺激分子B7-1、B7-2的表達(dá)異常及B7-1/B7-2比率失衡可能在急性冠脈綜合征的發(fā)病中起重要作用。 3.本研究中急性冠脈綜合征患者外周血單核細(xì)胞B7-1/B7-2比率均顯著高于健康對(duì)照組，提示急性冠脈綜合征患者體內(nèi)存在著免疫失衡現(xiàn)象。 4.本研究中發(fā)現(xiàn)隨著急性冠脈綜合征病情的發(fā)展，外周血單核細(xì)胞表面共刺激分子B7-1表達(dá)百分比顯著增高，在一定程度上B7-1的改變也反映著病情的

14、變化。 5.本研究中同樣急性冠脈綜合征隨著病情的發(fā)展，共刺激分子B7-1/B7-2比率的失衡愈加嚴(yán)重。在一定程度上B7-1/B7-2比率的改變也反映著病情的變化。 6．急性冠脈綜合征的病情嚴(yán)重程度與患者外周血單核細(xì)胞表面共刺激分子B7-1的表達(dá)水平及B7-1/B7-2比率呈正相關(guān)。 7．外周血血清hs-CRP與急性冠脈綜合征的發(fā)病有明顯的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP水平顯著升高，在急性冠脈綜合征患

15、者與對(duì)照組及穩(wěn)定性心絞痛患者有明顯的差異。隨著急性冠脈綜合征病情的發(fā)展，hs-CRP的水平明顯升高。 8．本研究中發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征隨著病情的發(fā)展，hs-CRP的水平顯著升高，表明冠脈內(nèi)發(fā)生了炎癥反應(yīng)，反映了病變的嚴(yán)重程度，為急性冠脈綜合征的預(yù)后提供判斷依據(jù)。 9．本研究中發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征患者外周血單核細(xì)胞表面共刺激分子B7-1的表達(dá)水平及B7-1/B7-2比率與外周血hs-CRP存在相關(guān)性。 10．本研究提示