中國紅豆杉的化學(xué)及生物活性成分研究.pdf

1、本論文為三年攻讀博士學(xué)位期間的研究工作，共由三章組成。第一章為紅豆杉屬植物綜述；第二章詳述了中國紅豆杉的化學(xué)及生物活性成分研究；第三章介紹了部分紫杉烷二萜化合物的氧化反應(yīng)。
　　 第一章紅豆杉屬植物綜述
　　 紅豆杉屬(Taxus)植物為裸子植物門(Gymnospermae)紅豆杉科(Taxaceae)常綠喬木或灌木，全世界約有11種，我國有其中的4種1變種。由于其樹皮和枝葉中含有較為豐富的具有特異抗癌機(jī)制和高活性的紫杉

2、醇及其類似物，曾經(jīng)在八、九十年代成為全世界的研究熱點(diǎn)。本章由四部分組成。第一部分介紹了紅豆杉屬植物，尤其是在我國廣泛存在的4種1變種的分類和地理分布；第二部分闡述了紅豆杉屬植物的研究概況，并對(duì)迄今已知的紫杉烷化合物的結(jié)構(gòu)類型做了總結(jié)；第三部分在參閱大量紫杉烷二萜化合物波譜數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，總結(jié)了其核磁共振碳譜和氫譜規(guī)律；第四部分介紹了紫杉醇的研究現(xiàn)狀，提出解決紫杉醇藥源危機(jī)的途徑，并展望了紫杉烷二萜化合物的研究前景。
　　 第二章中

3、國紅豆杉的化學(xué)及生物活性成分研究
　　 中國紅豆杉(Taxus chinensis(pilg.)Rehd.)為紅豆杉科紅豆杉屬植物，是我國的特有樹種。研究表明，中國紅豆杉的葉、莖干、樹皮以及根部都含有較為豐富的紫杉醇及其類似物。我們對(duì)采自四川省的中國紅豆杉枝葉的化學(xué)成分進(jìn)行了細(xì)致深入的研究。通過各種分離手段和技術(shù)，從其乙醇提取物中共分離、鑒定了63個(gè)化合物，其中42個(gè)為已知的紫杉烷類二萜，12個(gè)為新的紫杉烷二萜化合物；另外9個(gè)為

4、非紫杉烷類化合物(其中化合物55、58和63為第一次從該屬植物中分到)，包括7個(gè)木脂素、1個(gè)甾體和1個(gè)酚類化合物。我們對(duì)新的紫杉烷二萜化合物進(jìn)行了抗T-24和QGY-7701細(xì)胞毒活性篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：化合物20、27、49、50、51對(duì)T-24和QGY-7701具有微弱的抑制作用；化合物6、7、8、26、37、43和52則沒有顯示出抗腫瘤細(xì)胞毒活性。
　　 第三章部分紫杉烷二萜化合物的氧化反應(yīng)
　　 大部分紫杉烷類化合物

5、的二萜骨架上都有C11-C12雙鍵，有些化合物還存在C4-C20雙鍵結(jié)構(gòu)。而最近我們組的研究發(fā)現(xiàn)，不少有生物活性的紫杉烷二萜化合物具有α,β-不飽和酮結(jié)構(gòu)。因此，我們對(duì)雙鍵鄰位具有羥基的部分紫杉烷二萜化合物進(jìn)行了PDC氧化，得到6個(gè)具有α,β-不飽和酮結(jié)構(gòu)的化合物，并對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了抗A549細(xì)胞毒活性篩選，其中化合物50a對(duì)A549具有一定的抑制作用；化合物33a、33b、38a、46a和46b則沒有顯示出抗腫瘤細(xì)胞毒活性。此外，化合物4