模擬高原急性缺氧條件下大鼠下丘腦神經(jīng)肽Y在食欲減退中的作用研究.pdf

1、下丘腦是神經(jīng)內(nèi)分泌的核心，也是食欲調(diào)節(jié)的中樞，其內(nèi)存在著復(fù)雜的“食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)”。下丘腦的“食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)”通過各種食欲調(diào)節(jié)因子(包括食欲促進(jìn)因子和食欲抑制因子)的信號傳遞作用，對哺乳動物的食欲進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)。神經(jīng)肽Y(neuropeptidey,NPY)是下丘腦分泌的食欲促進(jìn)因子，通過激活受體Y1和Y5(Y1R和Y5R)發(fā)揮食欲促進(jìn)作用；胰升血糖素樣肽-1(glucagons-likepeptide-1，GLP-1)是下丘腦分泌的食欲抑制因

2、子，通過激活其受體(GLP-1R)發(fā)揮食欲抑制作用，并能抑制神經(jīng)肽Y的食欲促進(jìn)作用。當(dāng)機(jī)體本身或外界環(huán)境發(fā)生變化時，機(jī)體的“食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)”會發(fā)生相應(yīng)的變化，其食欲將會受到促進(jìn)或抑制，具體表現(xiàn)為攝食增加或減少。本課題通過觀察高原急性缺氧對大鼠食欲的影響，并應(yīng)用RT-PCR、免疫組織化學(xué)及透射電鏡實(shí)驗(yàn)方法，觀察高原急性缺氧時下丘腦神經(jīng)肽Y及其受體Y1和Y5、胰升血糖素樣肽-1的表達(dá)及下丘腦神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的變化，以探討高原急性缺氧時大鼠下丘腦

3、神經(jīng)肽Y在食欲減退中的作用，從而揭示高原急性缺氧時食欲減退的可能機(jī)制。 本研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：1.高原急性缺氧后，大鼠的飼料消耗量減少； 2.高原急性缺氧后，大鼠下丘腦中NPY、Y1R和Y5R的mRNA表達(dá)降低(P＜0.05，P＜0.01)。相同海拔高度，NPY、Y1R和Y5R的mRNA表達(dá)隨缺氧時間的延長逐漸降低；相同缺氧時間，NPY、Y1R和Y5R的mRNA表達(dá)隨海拔高度的上升逐漸降低。 3.高原急性缺氧后，大

4、鼠下丘腦中GLP-1的mRNA表達(dá)增加(P＜0.05，P＜0.01)。相同海拔高度，GLP-1的mRNA表達(dá)隨缺氧時間的延長逐漸增加；相同缺氧時間，GLP-1的mRNA表達(dá)隨海拔高度的上升逐漸增加。 4.對照組和缺氧組大鼠下丘腦NPY在弓狀核(ARC)、室旁核(PVN)和背中核(DMN)均有分布。高原急性缺氧后，大鼠下丘腦NPY免疫組化染色陽性神經(jīng)元數(shù)減少(P＜0.05，P＜0.01)。相同海拔高度，下丘腦NPY免疫組化染色陽性