CA199和NSE在顱內(nèi)表皮樣囊腫診斷、治療和隨訪中的應(yīng)用價(jià)值.pdf

1、背景:血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于臨床，在一些腫瘤性病變?nèi)绶伟⒏伟?、卵巢癌、前列腺癌的診斷、預(yù)后和隨訪中有著重要的價(jià)值。對(duì)于原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，除生殖細(xì)胞腫瘤外，目前仍未發(fā)現(xiàn)合適的腫瘤標(biāo)記物，只能依靠術(shù)前影像學(xué)檢查如CT、MRI等，對(duì)于一些表現(xiàn)相似的病變?nèi)孕柽M(jìn)一步立體定向活檢或開顱探查，取標(biāo)本做病理檢測(cè)方能明確診斷，而術(shù)后隨訪幾乎也完全依賴影像學(xué)檢查，費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)錢。已有文獻(xiàn)報(bào)道，顱內(nèi)表皮樣囊腫(epidermoid cyst，

2、EC)及皮樣囊腫(dermoid cyst，DC)中發(fā)現(xiàn)術(shù)前糖鏈抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)出現(xiàn)輕度至中度升高，而術(shù)后則回復(fù)正常范圍。因此，血清腫瘤標(biāo)記物，尤其是CA199，可能在顱內(nèi)表皮樣囊腫的診斷、預(yù)后和隨訪中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。作者擬通過分析浙二醫(yī)院近5年來收治的顱內(nèi)表皮樣囊腫的病例資料，對(duì)常見血清腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)情況進(jìn)行分析。通過本研究有助于明確腫瘤標(biāo)記物在表皮樣囊腫中的診斷價(jià)值，并為

3、開展進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供思路和理論依據(jù)。
　　臨床資料與方法:通過搜集浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院近5年來收治的顱內(nèi)表皮樣囊腫病例資料，并取正常體檢人群作為對(duì)照，對(duì)常見血清腫瘤標(biāo)記物CA199，α feto-protein(AFP), carcinoembryonic antigen(CEA), carbohydrate antigen125(CA125), neuron specific enolase(NSE), squamous c

4、ell carcinoma(SCC)和β humanchorionic gonadotropin(β-HCG)的表達(dá)情況進(jìn)行分析，篩選出有明顯表達(dá)差異的腫瘤指標(biāo)繪制受試者工作曲線（receiver operating characterisitics，ROC）曲線，并采用logistic回歸分析進(jìn)行多變量擬合，制作多變量觀察值的ROC曲線，計(jì)算曲線下面積(area under curve，AUC)，取約登指數(shù)最大的切點(diǎn)為診斷臨界點(diǎn)。用單

5、因素及多因素回歸法對(duì)影響腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平、手術(shù)全切(gross totalresection，GTR)與次全切(subtotal resection，STR)、復(fù)發(fā)進(jìn)展的可能因素進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:2009年至2014年以來浙二醫(yī)院共診治顱內(nèi)表皮樣囊腫228例，其中接受手術(shù)獲得病理標(biāo)本且術(shù)前測(cè)定腫瘤標(biāo)記物的患者共34例，對(duì)照組為按照年齡和性別進(jìn)行匹配的正常體檢人群。表皮樣囊腫患者血CA199水平顯著性地高于正常體檢人群（418

6、.0±2080.7U/ml vs.7.3±4.3U/ml，p＜0.001），NSE水平則顯著地低于正常體檢人群（6.7±5.0ng/ml vs.9.7±4.7ng/ml，p=0.020），有3例患者出現(xiàn)SCC陽(yáng)性表達(dá)，但并無顯著性差異（0.9±0.4ng/ml vs.0.8±0.2ng/ml，p=0.104）;ROC曲線顯示CA199的AUC為0.791(95％ CI0.669-0.913)，臨界值13.15U/ml（敏感度73.5％，

7、特異度94.1％），NSE的AUC為0.693(95％ CI0.558-0.828)，臨界值為4.35ng/ml(敏感度51.6％，特異度90.3％)，SCC的AUC為0.595(95％CI0.448-0.742)，臨界值為1.15ng/ml（敏感度20.0％，特異度93.3％），CA199、NSE雙指標(biāo)聯(lián)合測(cè)定的AUC為0.874（95％CI0.773-0.976，敏感度86.7％，特異度90.0％，），CA199、NSE、SCC三指

8、標(biāo)聯(lián)合診斷效能未見明顯提高;只有腫瘤大小在CA199陽(yáng)性和陰性組之間的表達(dá)具有顯著性差異（86.87±79.45cm3 vs.14.89±8.43cm3，p=0.049），CA199與腫瘤大小存在正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)達(dá)0.837（p＜0.01）;手術(shù)切除相關(guān)因素分析發(fā)現(xiàn)GTR組的CA199表達(dá)水平低于STR組（24.0±44.3 vs.74.4±97.5U/ml，p=0.564），NSE則高于STR組（6.8±5.1 vs.6.0±4.9n

9、g/ml，p=0.684），但均不存在顯著性差異，腫瘤大小可能影響手術(shù)切除的完整性（單因素p=0.084，多因素p=0.061）;隨訪復(fù)發(fā)進(jìn)展相關(guān)因素分析發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組的CA199水平更高（72.5±68.4 vs.56.6±97.8U/ml，p=0.750），NSE水平更低（5.4±4.5vs.6.3±5.5ng/ml，p=0.916），但均不存在顯著性差異，腫瘤大?。▎我蛩豴=0.040，多因素p=0.232）及隨訪時(shí)間（單因素p=0.

10、007，多因素p=0.128）可能與復(fù)發(fā)相關(guān)。
　　結(jié)論:我們的研究結(jié)果提示CA199水平超過13.15U/ml，NSE水平低于4.35ng/ml，在排除消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌、炎癥等可能引起腫瘤指標(biāo)變化的因素后，需考慮顱內(nèi)表皮樣囊腫的可能性，兩項(xiàng)腫瘤指標(biāo)互相之間并不存在相關(guān)性，聯(lián)合測(cè)定可進(jìn)一步提高診斷效能。表皮樣囊腫體積越大，CA199的表達(dá)水平可能越高，而NSE則不存在類似的相關(guān)關(guān)系。在手術(shù)次全切及術(shù)后復(fù)發(fā)的患者中，CA199具有