電噴霧質(zhì)譜法、紫外-可見(jiàn)光譜法研究脫氫樅胺衍生物與DNA的相互作用.pdf

1、脫氫樅胺衍生物是近期設(shè)計(jì)合成的一類新化合物，細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些脫氫樅胺衍生物具有抗癌活性并可以有效引起癌細(xì)胞凋亡，可望研發(fā)成新型抗癌藥物。為了探討這類衍生物的活性作用機(jī)制及其與DNA相互作用的相關(guān)性，本文用電噴霧質(zhì)譜法考察了四類脫氫樅胺衍生物(12-氨基乙酰脫氫樅胺、12-甲氧基乙酰脫氫樅胺、12-硝基脫氫樅胺；12-氨基乙酰脫氫樅胺-取代Schiff base，脫氫樅胺-取代Schiff base還原產(chǎn)物，脫氫樅胺-取代苯甲酰氯

2、?；a(chǎn)物)與單鏈DNA(dA6，dT6，dC6，dG6，d(AT)3，dGA3T3C,dA(GC)3T,dA3(GC)2T3)的相互作用，其中重點(diǎn)考察了12-氨基乙酰脫氫樅胺，12-甲氧基乙酰脫氫樅胺，12-硝基脫氫樅胺與dA6，dT6，dC6，dG6，d(AT)3摩爾比為(1∶10,1∶1，10∶1)時(shí)復(fù)合物的變化，并討論了這三種化合物與DNA可能的結(jié)合方式。研究了12-氨基乙酰脫氫樅胺-取代水楊醛Schiffbase，脫氫樅胺-取代

3、水楊醛Schiffbase還原產(chǎn)物，脫氫樅胺-取代苯甲酰氯酰化產(chǎn)物與DNA的相互作用，著重從空間效應(yīng)和電子效應(yīng)討論了不同系列衍生物與DNA形成復(fù)合物的差異。本文還采用紫外-可見(jiàn)光譜法研究了12-氨基乙酰脫氫樅胺與dA6，dT6，dG6，d(AT)3，dGA3T3C，dA3(GC)2T3的相互作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：
　　 1.四類脫氫衍生物均可與所選DNA發(fā)生相互作用形成非共價(jià)復(fù)合物，復(fù)合物離子所帶的電荷數(shù)取決于DNA的性質(zhì)。

4、>　　 2.相同的實(shí)驗(yàn)條件下，12-氨基乙酰脫氫樅胺與DNA(dA6，dT6，dC6，dG6，d(AT)3)摩爾比為從1∶10增加到10∶1時(shí)，形成的復(fù)合物的化學(xué)結(jié)合計(jì)量比最大可增至4∶1，12-甲氧基乙酰脫氫樅胺與DNA的復(fù)合物化學(xué)結(jié)合計(jì)量比最大可增至3∶1，而12-硝基脫氫樅胺與DNA的復(fù)合物化學(xué)結(jié)合計(jì)量比仍為1∶1，這一結(jié)果與12-ADA，12-MDA在較高濃度下較易發(fā)生自聚反應(yīng)有關(guān)，故復(fù)合物的性質(zhì)與DNA的性質(zhì)及化合物自身的性

5、質(zhì)均密切相關(guān)。
　　 3.與其它三類衍生物相比,12-氨基乙酰脫氫樅胺、12-甲氧基乙酰脫氫樅胺、12-硝基脫氫樅胺較易與DNA形成非共價(jià)復(fù)合物，且形成的復(fù)合物離子豐度較高，究其原因可能為：一，空間效應(yīng)：12-氨基乙酰脫氫樅胺、12-甲氧基乙酰脫氫樅胺、12-硝基相比其它三類衍生物結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單，與DNA發(fā)生相互作用時(shí)空間位阻小，較易形成穩(wěn)定的非共價(jià)復(fù)合物。二，電子效應(yīng)：12-氨基乙酰脫氫樅胺、12-甲氧基乙酰脫氫樅胺、12-硝基中