淫羊藿苷納米微粒制備及釋放性能的研究.pdf

1、目的：以新型納米材料作為藥物載體材料，制備淫羊藿苷(ICA)納米微粒，并在體內(nèi)、體外兩種實(shí)驗(yàn)平臺(tái)考察其釋放性能。為淫羊藿苷的臨床使用劑型提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，奠定其進(jìn)一步的開發(fā)基礎(chǔ)。
　　方法：分別采用恒溫振搖裝載法制備淫羊藿苷/CaCO3納米微球(ICA/CaCO3)，超聲乳化與高溫熔融低溫固化結(jié)合法制備淫羊藿苷固體納米脂質(zhì)體(ICA-SLN)，超聲薄膜分散法制備淫羊藿苷磁性納米脂質(zhì)體(ICA-MNL)。以包封率、載藥量為評(píng)價(jià)指標(biāo)確

2、定出3種淫羊藿苷納米微粒的較優(yōu)處方配比；通過紫外可見分光光度計(jì)測(cè)定淫羊藿苷溶液及3種淫羊藿苷納米微粒在30％甲醇PBS溶液中的體外釋放百分率,運(yùn)用LC-MS-MS測(cè)定淫羊藿苷(ICA)及淫羊藿苷納米微粒在大鼠體內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度及對(duì)生物利用度的影響。
　　結(jié)果：通過用紫外可見分光光度計(jì)(λ=270nm)對(duì)裝載過程中吸光度值的監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)碳酸鈣多孔空心微球?qū)σ蜣杰沼休^高的裝載量，裝載量為34.18mg/g；對(duì)大鼠灌胃淫羊藿苷/C

3、aCO3納米微球與淫羊藿苷原藥后，通過LC-MS/MS測(cè)定血藥濃度，計(jì)算統(tǒng)計(jì)后得到淫羊藿苷的半衰期與最大吸收濃度分別為1.51±0.42h、82.9±12.37(ng/mL)，淫羊藿苷/CaCO3納米微球的半衰期與最大吸收濃度分別為4.12±1.01h、51.1±31.35(ng/mL)。通過對(duì)淫羊藿苷固體納米脂質(zhì)體處方的優(yōu)化，得到淫羊藿苷固體納米脂質(zhì)體的優(yōu)化處方為：大豆卵磷脂為500mg，膽固醇為150mg，淫羊藿苷為60mg，F(xiàn)-6

4、8為200mg，PEG-2000為80mg；淫羊藿苷固體納米脂質(zhì)體包封率為(98.07±0.15)%，載藥量為(6.47±0.14)%；在30%甲醇PBS溶液，淫羊藿苷溶液9 h釋放99.97%，淫羊藿苷固體納米脂質(zhì)體72 h累積釋放89.75%；對(duì)大鼠灌胃淫羊藿苷固體納米脂質(zhì)體與灌胃淫羊藿苷原藥后，通過LC-MS/MS測(cè)定血藥濃度，計(jì)算統(tǒng)計(jì)后得到淫羊藿苷的半衰期與最大吸收濃度分別為1.51±0.42h、82.9±12.37(ng/mL

5、)，淫羊藿苷固體納米脂質(zhì)體的半衰期與最大吸收濃度分別為2.15±0.39h、165±25.16(ng/mL)。通過對(duì)淫羊藿苷磁性納米脂質(zhì)體處方的優(yōu)化，得到制備淫羊藿苷磁性納米脂質(zhì)體較優(yōu)處方為淫羊藿苷:磁粉=2:1，F(xiàn)-68=200mg，PEG-2000=60mg，水化介質(zhì)為PBS（pH=7.4），大豆卵磷脂=500mg，膽固醇=150mg。淫羊藿苷磁性納米脂質(zhì)體包封率為(96.57±0.42)%，在30%甲醇PBS溶液，淫羊藿苷溶液16

6、h釋放99.68%，淫羊藿苷磁性納米脂質(zhì)體72 h累積釋放96.51%。
　　結(jié)論：淫羊藿苷通過納米化修飾后與淫羊藿苷原料藥相比，其在體內(nèi)的生物利用度得到了進(jìn)一步的提高。淫羊藿苷/CaCO3納米微球與淫羊藿苷原料藥相比，其體內(nèi)外的釋放時(shí)間得到了一定的延遲，因此作為口服緩釋納米載體材料，CaCO3納米微球是很好的選擇。但從促進(jìn)口服藥物體內(nèi)吸收率方面選擇，淫羊藿苷固體納米脂質(zhì)體要優(yōu)于淫羊藿苷/CaCO3納米微球。淫羊藿苷磁性納米脂質(zhì)體