噪聲及水楊酸鈉引起下丘及皮層的電活動改變.pdf

1、背景:
　　耳鳴為無相應的外界聲源或電刺激,而主觀存在的聲音感覺。耳鳴的發(fā)生率約為3％-30%,約有l(wèi)%-3%的人群因耳鳴而影響正常生活和工作。一些能導致聽力損失(噪聲暴露、老齡化、藥物、外傷)的原因均可能引起神經性耳鳴。排除一些器質性病變而引起的耳鳴外,常見的神經性耳鳴多為主觀性的。由于神經性耳鳴的客觀評定方法局限,定位診斷困難,為臨床治療難題。
　　耳鳴的發(fā)生機制尚不清楚,一般認為,中樞聽覺系統(tǒng)(CAS)的抑制性神經作用

2、減弱,引起中樞神經電活動改變是耳鳴形成的神經生理基礎。中樞聽覺系統(tǒng)神經電活動改變可能是源于耳蝸損傷,引起包括聽覺皮層(AC)、下丘(IC)和耳蝸核(CN)等中樞聽覺系統(tǒng),某些區(qū)域的抑制功能下調。耳鳴機制的研究應建立可靠的耳鳴動物模型,采用行為學或電生理學方法,結合耳鳴的臨床特征進行研究。
　　本文利用噪聲暴露和大劑量水楊酸鈉(SS)建立動物模型,采用電生理學方法記錄、分析和量化,對下丘和聽覺皮層的改變進行分類和評估。
　　方

3、法與結果:
　　第一部分，
　　用C57小鼠作為噪聲暴露模型,16導微電極記錄噪聲暴露前后下丘神經的神經電活動反應情況。放電活動結果包括頻率反應域和放電頻率-聲音強度函數,頻率反應域結果表明某些下丘神經的特征性頻率(CF)在噪聲暴露前后由高頻區(qū)域轉變到低頻區(qū)域,某些神經的最小閾值在噪聲暴露后升高;而某些神經的最佳頻率和最小閾值有明顯升高;某些神經沒有發(fā)生明顯改變。放電頻率-聲音強度函數表明某些低頻神經在噪聲暴露后放電頻率會增

4、加,而高頻神經在噪聲暴露后放電頻率會降低。比較噪聲暴露前后的Q10值,在噪聲暴露后調諧曲線的形狀變寬,所記錄的下丘神經自發(fā)性放電活動比暴露前減弱。
　　第二部分，
　　(1)用成年SpragueDawley(SD)大鼠作為動物模型,16導微電極記錄大劑量SS注射前后聽覺皮層神經的放電活動變化。腹部注射大劑量SS后3小時內聽覺皮層放電活動遞增。
　　(2)用成年SD大鼠,16導微電極記錄,分別研究藥物GABA類似物和鉀離

5、子通道開放劑對大劑量SS引起的聽覺皮層高放電活動所產生的影響。分別測試了GABA類似物組、GABA類似物+SS組、鉀離子通道開放劑組、鉀離子通道開放劑+SS組。藥物注射5分鐘后注射水楊酸鈉,GABA類似物+SS組和鉀離子通道開放劑+SS組的放電率增加的幅度會低于水楊酸鈉注射組。這表明GABA類似物和鉀離子通道開放劑可部分抑制水楊酸鈉引起的聽覺皮層高放電活動。
　　結論:
　　(1)噪聲暴露可能引起下丘中樞側抑制的損傷,這些抑

6、制性區(qū)域一般存在于比下丘神經的特征性頻率(CF)較低的頻率區(qū)域,CF遷移和調諧曲線變寬主要發(fā)生在高于噪聲暴露頻率的神經區(qū)域,噪聲暴露后下丘神經自發(fā)性放電即刻降低,這不同于噪聲暴露一段時間后自發(fā)性放電的改變。上述電活動改變表明噪聲暴露后耳蝸接受到的傳入神經信號減少,影響正常的聽覺傳導通路,下丘神經的可塑性變化可能是引起耳鳴的原因,并解釋了噪聲引起的耳鳴頻率范圍與噪聲的頻率有關,即耳鳴的頻率常低于噪聲暴露頻率。
　　(2)大劑量水楊酸