水楊酸鈉對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元電壓門控性離子通道的影響.pdf

1、耳鳴是一種常見(jiàn)的聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)疾病，其特點(diǎn)是在無(wú)外部相應(yīng)聲源的情況下耳內(nèi)出現(xiàn)的幽靈般的鈴音或蜂鳴聲，是一種主觀的聲音感覺(jué)。臨床醫(yī)生已經(jīng)注意到了耳鳴和情緒狀態(tài)之間的關(guān)系。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)邊緣系統(tǒng)某些相關(guān)核團(tuán)參與耳鳴的不良情緒形成，例如海馬。水楊酸鈉過(guò)量能夠引起耳鳴，是研究耳鳴發(fā)生機(jī)制的重要的工具藥。本課題利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究水楊酸鈉對(duì)大鼠海馬部位神經(jīng)元上的電壓門控性鉀、鈉、鈣離子通道的影響，探討海馬神經(jīng)元上電壓門控性離子通道與耳鳴的不良情緒

2、之間的關(guān)系。一共分為三部分：
　　一、水楊酸鈉對(duì)海馬神經(jīng)元電壓門控性鉀離子通道的影響
　　目的和方法：本實(shí)驗(yàn)利用腦片膜片鉗技術(shù)觀察水楊酸鈉對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元瞬時(shí)外向鉀通道和延遲整流鉀通道的影響。觀察給予1mM水楊酸鈉前后，IK(A)和IK(DR)的Ⅰ-Ⅴ曲線、穩(wěn)態(tài)激活曲線、穩(wěn)態(tài)失活曲線的變化情況。
　　結(jié)果：水楊酸鈉對(duì)IK(A)和IK(DR)均有抑制作用，且具有濃度依賴性。水楊酸鈉對(duì)IK(A)的穩(wěn)態(tài)激活動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)態(tài)失活動(dòng)

3、力學(xué)沒(méi)有影響。但是對(duì)IK(DR)的穩(wěn)態(tài)激活動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)態(tài)失活動(dòng)力學(xué)均有影響。1mM的水楊酸鈉使IK(DR)的穩(wěn)態(tài)激活曲線向超極化方向移動(dòng)大約12mV，穩(wěn)態(tài)失活曲線向超極化方向移動(dòng)大約19 mV。
　　結(jié)論：水楊酸鈉通過(guò)對(duì)海馬部位神經(jīng)元上的瞬時(shí)外向鉀通道和延遲整流鉀通道的抑制作用，使動(dòng)作電位的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，加快神經(jīng)元的重復(fù)放電節(jié)律，提高神經(jīng)元的興奮性。
　　二、水楊酸鈉對(duì)海馬神經(jīng)元電壓門控性鈉離子通道的影響<

4、br>　　目的和方法：本實(shí)驗(yàn)我們利用腦片膜片鉗技術(shù)觀察水楊酸鈉對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元電壓門控性鈉通道電生理學(xué)特征的影響。觀察了給予1mM水楊酸鈉前后，INA的Ⅰ-Ⅴ曲線、穩(wěn)態(tài)激活曲線、穩(wěn)態(tài)失活曲線的變化情況。
　　結(jié)果：水楊酸鈉對(duì)INA有抑制作用，且具有濃度依賴性。水楊酸鈉對(duì)INA的穩(wěn)態(tài)激活曲線有影響，使其穩(wěn)態(tài)激活曲線向超極化方向移動(dòng)10mV左右，但是對(duì)其的穩(wěn)態(tài)失活曲線沒(méi)有影響。
　　結(jié)論：水楊酸鈉通過(guò)對(duì)海馬部位神經(jīng)元上的電壓門控

5、性鈉離子通道的抑制作用，降低動(dòng)作電位產(chǎn)生的閾值，提高神經(jīng)元的興奮性，使神經(jīng)元處于過(guò)度興奮狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)元的重復(fù)放電和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。
　　三、水楊酸鈉對(duì)海馬神經(jīng)元電壓門控性鈣離子通道的影響
　　目的和方法：本實(shí)驗(yàn)利用腦片膜片鉗技術(shù)觀察水楊酸鈉對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元電壓門控性鈣離子通道電生理學(xué)特性的影響。觀察了給予1mM水楊酸鈉前后，ICa的Ⅰ-Ⅴ曲線、穩(wěn)態(tài)激活曲線、穩(wěn)態(tài)失活曲線的變化情況。
　　結(jié)果：水楊酸鈉對(duì)ICa有抑制作

6、用而且具有濃度依賴性。水楊酸鈉使ICa的穩(wěn)態(tài)激活曲線向超極化方向移動(dòng)大約9mV左右，但是對(duì)其穩(wěn)態(tài)失活動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著影響。
　　結(jié)論：水楊酸鈉通過(guò)對(duì)海馬部位神經(jīng)元上的電壓門控性鈣通道的抑制作用，導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少，這可能是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)減少的主要原因。而抑制性神經(jīng)遞質(zhì)減少后會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元過(guò)度興奮。
　　總結(jié)：水楊酸鈉對(duì)海馬部位神經(jīng)元IK(DR)的抑制作用(IC50為1.43mM)>其對(duì)海馬神經(jīng)元ICa的抑制作用(