辛伐他汀對(duì)新生大鼠缺氧缺血腦損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討新生兒缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)時(shí)皮質(zhì)和海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷的機(jī)制以及辛伐他汀對(duì)未成熟腦缺氧缺血損傷的神經(jīng)保護(hù)作用.方法:選用7日齡Sprague-Dawley大鼠,隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham組)、生理鹽水對(duì)照組(HIBD組)、胞二磷膽堿對(duì)照組(CDPC組)、辛伐他汀治療組(simvastatin組).建立新生兒HIBD模型后,于不同時(shí)間點(diǎn)取腦,分別行HE染色觀察組織

2、病理變化,半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)ICAM-1 mRNA表達(dá),免疫組化檢測(cè)ICAM-1蛋白的表達(dá),以及分光光度法檢測(cè)各型一氧化氮合酶活性,并比較各組之間的差別.結(jié)果:皮質(zhì)和海馬區(qū)ICAM-1 mRNA和蛋白的表達(dá)均于缺氧缺血后12h時(shí)始顯著升高,24h達(dá)高峰,然后開(kāi)始回落,但CDPC組、simvastatin組于12h、24h、48h、72h時(shí)顯著低于HIBD組,7d時(shí),simvastatin組已接近sham組水平

3、(P>0.05),且72h時(shí),simvastatin組皮質(zhì)區(qū)ICAM-1 mRNA和蛋白的表達(dá)顯著低于CDPC組(P<0.05).缺氧缺血后iNOS活力水平于12h時(shí)始顯著增高,48h達(dá)高峰,7d時(shí)接近假手術(shù)組水平,12h、24h、48b、72h時(shí)CDPC組、simvastatn組明顯低于HIBD組,72h時(shí),simvastatin組顯著低于CDPC組(P<0.01).HIBD組cNOS水平于0h即顯著升高,然后逐漸下降,72h時(shí)接近假