深海來源淡紫擬青霉ZBY-1的代謝產(chǎn)物及其抗腫瘤活性.pdf

1、海洋天然產(chǎn)物已成為藥源活性化合物的一個重要來源，其中海洋真菌尤其深海來源真菌產(chǎn)物越來越受到關(guān)注。本論文對16株得自不同海域的深海來源真菌進行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果顯示有5株發(fā)酵樣品100μg/ml對K562細胞的抑制率大于55％。
　　選擇活性菌株淡紫擬青霉ZBY-1，對其大量發(fā)酵樣品進行產(chǎn)物研究，通過各種層析分離及重結(jié)晶手段，從中分離得到21個化合物。經(jīng)波譜學(xué)研究結(jié)合甲醇解等化學(xué)反應(yīng)分別鑒定為5個甾類化合物(1～5);1個鞘氨醇

2、類似物(6)及其人工產(chǎn)物鹽酸鹽(7);4個腦苷脂類化合物(8～11);2個DGTS類化合物（12和13）;4個脂肪酸類化合物(14～17);4個其他類化合物(18～21)。采用MTT法，以4株人癌細胞為受試細胞，測試單體化合物的抗腫瘤活性。1～3對人癌K562、MCF-7、HL-60、BGC-823細胞有較強抑制作用，IC50在9.5～59.6μg/ml之間;化合物6和7對上述四株人癌細胞具有很強抑制作用，IC50在0.6～10μg/m

3、l之間;其他化合物顯示較弱或無抗腫瘤活性。
　　本文通過對16株深海來源真菌進行抗腫瘤活性篩選，獲得了5株活性菌株。對其中的淡紫擬青霉ZBY-1的發(fā)酵物通過活性追蹤分離，闡明了其主要活性成分為paecilaminol(6)，另外甾類化合物1～3對其抗腫瘤活性也有一定貢獻。本文是有關(guān)海洋來源淡紫擬青霉代謝產(chǎn)物的首篇研究報道，所得化合物1～21均為首次從淡紫擬青霉中分離得到，其中1、3、12、13、18～21首次從擬青霉屬、3首次從真