18906.海洋沉積環(huán)境來源真菌的篩選及其兩株真菌次級代謝產(chǎn)物抗腫瘤活性研究

1、中閹斜孥jiI憲硒窺垡略碩士學(xué)位論文海洋沉積環(huán)境來源真菌的篩選及其兩株真菌次級代謝產(chǎn)物抗腫瘤活性研究作者姓名：黃蟹指導(dǎo)教師：韭堡丑塞雖生國型堂院直漫漁注巫塞壓王筮左副硒左旦蟲國撾堂陵直篷連注班塞逝學(xué)位類曼31J：理堂亟學(xué)科專業(yè)：連注生物堂培養(yǎng)單位：生國型堂陵直篷漫注班究壓2012年5月摘要海洋沉積環(huán)境來源真菌的篩選及其兩株真菌次級代謝產(chǎn)物抗腫瘤活性研究摘要基于結(jié)構(gòu)和活性多樣性豐富、產(chǎn)量大、“創(chuàng)新指數(shù)“和“成藥性”高等特點，海洋真菌次級代

2、謝產(chǎn)物研究已經(jīng)成為生物學(xué)、化學(xué)和藥學(xué)等領(lǐng)域關(guān)注的焦點，而復(fù)雜多樣海洋沉積環(huán)境，蘊藏著豐富的真菌資源，為尋找抗腫瘤先導(dǎo)藥物提供了新的契機。本文以海洋沉積環(huán)境來源真菌為研究對象，從活性菌株的篩選著手，開展了次級代謝分離、鑒定及其抗腫瘤活性研究，主要研究成果如下：從南海及印度洋沉積物樣品中共分離純化真菌菌株168株，集成活性和化學(xué)相結(jié)合的組合篩選模式，經(jīng)初篩挑取出25株進行復(fù)篩，并對復(fù)篩的菌株進行分子鑒定。綜合初、復(fù)篩結(jié)果，最終獲得目標(biāo)活性菌

3、株10株，并選擇真菌Acrostalagmusluteoalbus00457和Eurotiumsp00452為進一步研究的目標(biāo)發(fā)酵菌株。對兩株目標(biāo)真菌分別進行小規(guī)模發(fā)酵后，利用多種高效色譜學(xué)分離技術(shù)和現(xiàn)代波譜學(xué)解析手段從真菌Acrostalagmusluteoalbus00457和Eurotiumsp00452發(fā)酵產(chǎn)物的乙酸乙酯萃取浸膏中共分離鑒定22個化合物，包括兩個新化合物(1、2)，其中化合物110、2l為吲哚二酮哌嗪類衍生物，化

4、合物11、12為甾醇類，13、20為吲哚類，14為胸腺嘧啶，1519為苯的衍生物，22為亞油酸甲酯。利用SRB法對其中15個化合物進行了人中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌細(xì)胞SF268、人乳腺癌細(xì)胞MCF7、人肺癌細(xì)胞NCIH460和人肝癌細(xì)胞HepG2的抗腫瘤活性評價，結(jié)果顯示這些化合物對四種腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出不同程度的細(xì)胞毒活性：二聚吲哚二酮哌嗪類化合物15表現(xiàn)出較強的抗腫瘤活性，對SF一268和MCF7的活性均優(yōu)于陽性對照順鉑，初步構(gòu)效分析表明二酮哌嗪