非小細(xì)胞肺癌中K-ras、β-tubulin-III、bFGF基因表達(dá)的相關(guān)性研究及意義.pdf

1、目的和背景:
　　 肺癌是常見的惡性腫瘤之一,其死亡率已占各種癌癥死亡率之首。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占所有肺癌的80％-85％,其中約2.5％-30％就診時(shí)已是局部晚期,約40％-50％已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,從而失去手術(shù)切除機(jī)會,姑息性化療是主要的治療手段。目前,以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代抗腫瘤藥物(吉西他濱、長春瑞濱、紫杉類藥物等)的化療方案是晚期。NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但化

2、療有效率也僅為30％-40％,而且部分病人盡管組織類型、臨床分期相同采用同樣治療方法和化療方案,卻出現(xiàn)不同的結(jié)果,其中腫瘤耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因。眾所周知,腫瘤的耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是一個多種因子參與的復(fù)雜過程。2009年ASCO年會將”腫瘤的個體化醫(yī)療”作為主題,根據(jù)腫瘤細(xì)胞個性特點(diǎn)來選擇個體化治療方法,可以提高療效,降低藥物副作用。一些分子生物學(xué)指標(biāo)的檢測可以指導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌的個體化治療,使病人更大程度的獲益,其中K-ra

3、s、β-tubulin-Ⅲ、bFGF和非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展、診斷及預(yù)后關(guān)系密切。
　　 K-ras與肺癌關(guān)系密切,是啟動肺癌癌變的關(guān)鍵基因之一,其高表達(dá)代表癌細(xì)胞增生和浸潤能力強(qiáng),腫瘤復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,是肺癌惡性程度高的表現(xiàn),其作用機(jī)制及與非小細(xì)胞肺癌的關(guān)系已被人們廣泛接受和認(rèn)可。
　　 微管是構(gòu)成細(xì)胞骨架的主要成分,是由13條原纖絲縱向排列構(gòu)成中空的柱狀結(jié)構(gòu),微管蛋白分為α、β兩個亞型,每條原纖絲是tubul

4、inα和β形成的異二聚體組裝成的多聚體,具有維持細(xì)胞形態(tài),進(jìn)行物質(zhì)交換,傳遞信息,參與有絲分裂等的重要功能。人類細(xì)胞中存在著6種β微管蛋白同型體,其中3型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)與作用于微管的抗腫瘤藥物敏感性有密切的關(guān)系。
　　 堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)在血管生成的調(diào)控中起著重要作用,可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂和增殖,具有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂和誘導(dǎo)新血管生成的作用,與腫瘤的分化、浸潤、生長、轉(zhuǎn)移和腫瘤新血管的生成有密切

5、關(guān)系,在許多腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用。
　　 本研究探討肺癌相關(guān)基因K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF在非小細(xì)胞肺癌患者外周血、淋巴結(jié)和肺癌組織中的表達(dá),及其與臨床病理特征的關(guān)系,并分析他們在外周血、淋巴結(jié)和肺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性,從而指導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、個體化治療及預(yù)后判斷。
　　 材料和方法:
　　 選擇我院胸外科行手術(shù)治療的臨床資料完整的非小細(xì)胞肺癌患者45例。非小細(xì)胞肺癌患者留取手術(shù)前

6、外周血4ml、手術(shù)中切除的淋巴結(jié)組織和肺癌組織,采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)法(real-time PCR)檢測非小細(xì)胞肺癌患者外周血、淋巴結(jié)組織及肺癌組織中K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF mRNA的表達(dá)水平,分析外周血、淋巴結(jié)組織及肺癌組織中K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF mRNA的表達(dá)與臨床病理特點(diǎn)的聯(lián)系,探討以上各因子之間在外周血、淋巴結(jié)組織及肺癌組織中的表達(dá)有無相關(guān)性。用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,全

7、部檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.K-ras基因在非小細(xì)胞肺癌患者外周血、淋巴結(jié)及肺癌組織中的表達(dá)與吸煙、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05),與性別、年齡、腫瘤大小、臨床分期、分化程度等因素?zé)o關(guān)(P＞0.05)。
　　 2.β-tubulin-Ⅲ基因在非小細(xì)胞肺癌患者外周血、淋巴結(jié)及肺癌組織中的表達(dá)與病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)(P＜0.05),與吸煙、性別

8、、年齡、腫瘤大小、分化程度等因素?zé)o關(guān)(P＞0.05)。
　　 3.bFGF基因在非小細(xì)胞肺癌患者外周血、淋巴結(jié)及肺癌組織中的表達(dá)與吸煙、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)(P＜0.05),與性別、年齡、病理類型、腫瘤大小、分化程度等因素?zé)o關(guān)(P＞0.05)。
　　 4.直線相關(guān)分析表明,K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF在外周血、淋巴結(jié)及肺癌組織中的表達(dá)有相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 非小細(xì)胞肺癌患者K-

9、ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF的表達(dá)均和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),且K-ras、bFGF的表達(dá)和吸煙有關(guān),K-ras、β-tubulin-Ⅲ的表達(dá)和病理類型有關(guān),β-tubulin-Ⅲ、bFGF的表達(dá)均和臨床分期有關(guān),因此,檢測非小細(xì)胞肺癌患者的K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF表達(dá)有利于指導(dǎo)診斷和判斷是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,進(jìn)一步指導(dǎo)臨床分期和治療。另外,K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF在非小細(xì)胞肺癌患者外周血、淋巴