阿司匹林、辛伐他汀及合用對兔動脈粥樣硬化病變進展的抑制作用.pdf

1、目的：高膽固醇飲食(80％普通飼料中加入14％蛋黃粉、1％膽固醇、5％豬油)誘發(fā)主動脈粥樣硬化模型，評價阿司匹林、辛伐他汀及合用對新西蘭白兔動脈粥樣硬化病變進展的抑制作用，并討論其機制。 方法：雄性新西蘭白兔40只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后按體重編號隨機分為5組，每組8只，正常對照組(N組)，普通飼料喂養(yǎng)；模型對照組(H組)，高膽固醇飼料喂養(yǎng)；阿司匹林組(A組)，予高膽固醇飼料喂養(yǎng)加阿司匹林12mg/kg*d灌胃；辛伐他汀組(S組)，予

2、高膽固醇飼料喂養(yǎng)加辛伐他汀5mg/kg*d灌胃；阿司匹林加辛伐他汀組(A+S組)，予高膽固醇飼料喂養(yǎng)加阿司匹林(12mg/kg*d)、辛伐他汀(5mg/kg*d)灌胃。于分組后第六周末采集兔耳緣動脈血，用BECKMAN LX2全自動生化分析儀和特定蛋白分析儀檢測血脂和C-反應(yīng)蛋白(C-reavtive protein，CRP)；用20％的烏拉坦5ml/kg行靜脈麻醉，取其主動脈大體標本(從近主動脈弓部到腹腔干動脈分支處)，沿背側(cè)面縱行剖

3、開、鋪平、攝像。采用麥克奧迪數(shù)碼醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)(6.0)測定斑塊面積、內(nèi)膜面積，并計算斑塊與內(nèi)膜面積比；選取靠近主動脈弓的降主動脈，置于4％的多聚甲醛中固定72小時，常規(guī)石蠟包埋，血管橫斷面作4um連續(xù)切片，分別做艇染色及巨噬細胞的免疫組織化學染色。光學顯微鏡下觀察各組主動脈壁粥樣硬化的改變；用免疫組化的方法測巨噬細胞的百分率：采用S-P方法DAB顯色，棕黃色顆粒狀產(chǎn)物為陽性標記。每組隨機選取5個視野，陽性染色百分比為染色陽性面積/內(nèi)

4、膜面積。采用麥克奧迪數(shù)碼醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)(6.0)進行圖像分析。 結(jié)果：病理學及血脂檢測證明造模成功。H組、A組的總膽固醇水平無差異(P＞0.05)；與H組比較，S、A+S組總膽固醇顯著降低(P＜0.01)；S組、A+S組的總膽固醇水平無差異性(P＞0.05)，但A+S組有降低趨勢；與H組比較，A組、S組、A+S組的CRP水平降低有顯著性差異(P＜0.05)；與A組、S組比較，A+S組的CRP水平降低有顯著性差異(P＜0.05)

5、：A組、S組的CRP水平差異無顯著性(P＞0.05)。肉眼觀察：N組血管內(nèi)膜光滑、薄，無斑塊生長；H組的血管內(nèi)膜增厚、粗糙，斑塊呈顆粒樣突出內(nèi)膜表面；A組、S組、A+S組均可見散在的斑塊生長，但血管內(nèi)膜光滑。與H組比較，A組、S組、A+S組的斑塊面積/內(nèi)膜面積減少(P＜0.01)；A+S組與A組、S組的指標差異無顯著性(P＞0.05)，但有下降趨勢；A組、S組的指標差異無顯著性(P＞0.05)。光學顯微鏡下觀察：N組的主動脈血管分層清楚

6、，內(nèi)膜完整，內(nèi)皮連續(xù)；H組內(nèi)膜增厚最顯著，斑塊內(nèi)脂質(zhì)增加，含大量泡沫細胞，形成明顯的粥樣斑塊，內(nèi)彈力板和中膜彈力板發(fā)生變性、斷裂和崩解；A組、S組、A+S組的主動脈內(nèi)膜增厚程度顯著輕于H組，泡沫細胞較H組顯著減少；A+S組組最輕，斑塊內(nèi)脂質(zhì)和泡沫細胞數(shù)量明顯減少，內(nèi)彈力板和中膜彈力板大多完整；A組與S組的動脈內(nèi)膜增厚程度無顯著差異。免疫組織化學分析：與H組比較，A組、S組、A+S組中的巨噬細胞含量顯著減少(P＜0.05)；與A組、S組比

7、較，A+S組的巨噬細胞含量顯著減少(P＜0.05)；A組、S組的巨噬細胞含量差異無顯著性(P＞0.05)。 結(jié)論：高膽固醇飼料喂養(yǎng)的新西蘭白兔血脂顯著升高，血管內(nèi)膜增厚、粗糙，斑塊呈顆粒樣突出內(nèi)膜表面，含大量泡沫細胞，內(nèi)彈力板和中膜彈力板發(fā)生變性、斷裂和崩解。阿司匹林不影響新西蘭白兔的血脂水平。辛伐他汀可顯著降低血脂水平。阿司匹林合用辛伐他汀與單獨應(yīng)用辛伐他汀組降低血脂水平及斑塊面積/內(nèi)膜面積雖無顯著差異，但有進一步降低的趨勢。