丹參多酚酸鹽對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定作用的研究.pdf

1、背景：急性冠脈綜合癥(ACS)是冠心病中的急癥，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的易損性或不穩(wěn)定性是ACS的病理基礎(chǔ)，及時(shí)識(shí)別和檢出冠脈易損斑塊(vulnerable pla que)并給予有效的干預(yù)，對(duì)于臨床有效預(yù)防ACS具有十分重要的意義。冠心病被認(rèn)為是一種多基因與環(huán)境相互作用形成的復(fù)雜疾病，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)一部分患者經(jīng)過控制傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素及正規(guī)治療后，低密度脂蛋白(LDL-C)已經(jīng)明顯降低，但冠脈造影提示斑塊仍然繼續(xù)進(jìn)展，這促使我們尋找其他的

2、可能與冠心病形成有關(guān)的因素為臨床提供新的治療靶點(diǎn)。 目的：(1)球囊損傷兔腹主動(dòng)脈的同時(shí)給予高膽固醇飲食復(fù)制兔動(dòng)脈粥樣硬化模型；(2)測(cè)定丹參多酚酸鹽及辛伐他汀干預(yù)前后血脂水平；(3)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、淀粉樣蛋白A(SAA)、可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體(sC040L)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)的水平；(4)觀察斑塊大體形

3、態(tài)以及組織學(xué)變化，探討炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性之間的關(guān)系。并通過丹參多酚酸鹽的干預(yù)作用，探討該藥物穩(wěn)定斑塊的可能機(jī)制。 方法：40只雄性純種新西蘭大白兔，隨機(jī)分成四組，即丹參多酚酸鹽干預(yù)組(A組)：球囊損傷+高膽固醇飲食+丹參多酚酸鹽干預(yù)；辛伐他汀干預(yù)組(B組)：球囊損傷+高膽固醇飲食+辛伐他汀干預(yù)；高膽固醇飲食組(C組)：球囊損協(xié)高膽固醇飲食和正常對(duì)照組(D組)：普通飼料喂養(yǎng)。其中30只新西蘭大白兔適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，再行腹

4、主動(dòng)脈內(nèi)膜損傷術(shù)。術(shù)后喂以高膽固醇飲食，并將A組給予丹參多酚酸鹽注射液，50mg/kg/d，B組給予辛伐他汀5mg/kg/d，灌胃。持續(xù)喂養(yǎng)12周。12周后腹腔注射中國(guó)斑點(diǎn)蝰蛇毒0.15mg/kg，30min后，經(jīng)耳緣靜脈注射組胺0.02mg/kg，各組于處死前24h、48h紿子兩次藥物觸發(fā)斑塊破裂，靜脈麻醉處死兔子，取材，進(jìn)行分析。各組于12周時(shí)分別于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行血液檢測(cè)，檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)，低密度脂蛋白(LDL

5、-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。ELISA法檢測(cè)血清oxLDL、SAA、sCD40L、MMP-9/TIMP-1水平。觀察實(shí)驗(yàn)兔動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊的病理形態(tài)學(xué)改變及藥物對(duì)斑塊的影響。 結(jié)論：1.丹參多酚酸鹽具有和辛伐他汀相似的降低TC和血清LDL的作用。 2.通過對(duì)病理形態(tài)學(xué)觀察，丹參多酚酸鹽能顯著降低內(nèi)-中膜厚度、增加纖維帽厚度/內(nèi)中膜厚度比值和減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和穩(wěn)定斑塊的作用。3.丹