巖黃連總生物堿制備工藝及其制劑研究.pdf

1、巖黃連系罌粟科紫堇屬多年生草本植物石生黃堇Corydalis saxicola Bunting的干燥全草。本品性涼味苦，具有清熱解毒、利濕止痛、散瘀消腫等功能。目前，巖黃連總生物堿提取物制成的巖黃連注射液用于肝炎、肝硬化、肝癌等疾病治療，療效顯著，但是現(xiàn)有的巖黃連制劑品種單一，而且注射劑的使用患者依從性差，難以滿足臨床的需求，為了開發(fā)更方便有效的劑型，提高巖黃連制劑的研制水平，本文在優(yōu)化巖黃連總生物堿制備工藝的基礎(chǔ)上，利用固體分散體技術(shù)

2、，按照SPDA關(guān)于中藥天然藥物五類新藥的申報(bào)技術(shù)要求，研制了化學(xué)成分組成穩(wěn)定、有效成分含量高、生物利用度好的巖黃連口服新制劑——滴丸制劑，為巖黃連這一珍貴民間草藥的廣泛開發(fā)利用提供了有益的參考。研究內(nèi)容如下： 1.巖黃連指標(biāo)成分的含量測(cè)定。建立了巖黃連總生物堿及其主要成分之一脫氫卡維汀的含量測(cè)定方法。經(jīng)測(cè)定方法的精密度、準(zhǔn)確度及線性的考察，證實(shí)了本論文建立的含量測(cè)定方法穩(wěn)定性良好、簡便可靠，可以為巖黃連藥材、提取物及制劑的含量測(cè)

3、定提供重要參考。 2.巖黃連總生物堿的制備與質(zhì)量評(píng)價(jià)。采用乙醇回流法對(duì)巖黃連的總生物堿成分進(jìn)行提取，并通過正交試驗(yàn)對(duì)提取工藝中的影響因素進(jìn)行優(yōu)化篩選。再通過大孔吸附樹脂工藝對(duì)巖黃連粗提取物進(jìn)行純化精制，結(jié)果經(jīng)D101大孔吸附樹脂處理后所得巖黃連總堿提取物中總生物堿含量可達(dá)60％以上。對(duì)所得巖黃連總堿提取物進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和穩(wěn)定性考察的結(jié)果表明，各批次的總堿提取物質(zhì)量一致，穩(wěn)定性高。并初步建立了巖黃連總堿提取物的指紋圖譜，對(duì)指紋圖譜的

4、測(cè)定方法進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)研究，證實(shí)方法穩(wěn)定性好、重現(xiàn)性高，可以更全面的控制巖黃連總堿提取物的質(zhì)量。 3.巖黃連滴丸的研制。采用固體分散技術(shù)，將難溶性總生物堿分散在水溶性高分子材料聚乙二醇中制成滴丸。以評(píng)價(jià)滴丸成型性最重要的三個(gè)因素重量差異、溶散時(shí)限、外觀質(zhì)量（成型性、外形、硬度）作為考察指標(biāo)，采用單因素試驗(yàn)法和正交設(shè)計(jì)法相結(jié)合優(yōu)化巖黃連滴丸的制劑處方和制備工藝條件。應(yīng)用優(yōu)選的條件進(jìn)行滴丸制備，制得外觀圓整、光滑、硬度適中的巖黃