伴生物質(zhì)對黃連總生物堿生物藥劑學(xué)特性影響的研究.pdf

1、目的:建立不同伴生物質(zhì)黃連總生物堿制備工藝，并探索研究其生物藥劑學(xué)特征。
　　 方法:1、黃連總生物堿提取純化工藝：采用正向剔除伴生物質(zhì)制備不同伴生物質(zhì)的黃連總生物堿供試樣品，以單因素篩選結(jié)合正交試驗設(shè)計，優(yōu)選最佳提取工藝，再以醇沉法、明膠沉淀法以及大孔樹脂吸附法為主要流程的提取分離過程。分別以小檗堿含量、總生物堿的含量和干浸膏得率作為評價指標(biāo)來考察實驗各因素，來確定工藝參數(shù)，制備不同伴生物質(zhì)的黃連總生物堿。2、小檗堿在大鼠體內(nèi)

2、的藥代動力學(xué)的研究：大鼠直腸給藥后，于5、30、60、90、120、180、240、360、480、720、1440min時眼眶取血0.5ml，置肝素抗凝過的EP管中，4000r/min離心15min，分取血漿于-20℃冷凍保存，備用，血漿加甲醇除去蛋白，離心除去沉淀，氮吹蒸干，加流動相溶解后注入高效液相色譜儀，測定血藥濃度。
　　 結(jié)果:1、通過對黃連總生物堿提取、分離工藝參數(shù)的考察篩選，確定了其最佳提取工藝條件為：黃連用40

3、％乙醇，提取3次，第一次加9倍量回流提取90min，第二、三次分各加5倍、4倍量，分別回流提取45min。2、黃連總生物堿最佳動態(tài)洗脫參數(shù)為：選用D101型大孔樹脂，吸附時樹脂與藥材的比例為2:1，上樣藥液濃度0.4g/mL，藥液的pH值為5.0～6.0,樹脂徑高比為1:7，洗脫時先用1BV水洗，再用3BV50％乙醇洗脫，最后用95％乙醇洗至洗脫液無色。3、隨著伴生物質(zhì)的減少，即其總生物堿純度的增加，小檗堿在體內(nèi)的峰濃度藥時曲線下的面積