EZH2基因在膀胱尿路上皮癌及腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的腫瘤，其中90％以上為膀胱尿路上皮癌(urothelial carcinoma of bladder)。盡管膀胱尿路上皮癌的早期診斷和治療取得了很大進(jìn)展，但很數(shù)患者仍死于術(shù)后易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，臨床治療效果欠佳。大約有16％－25％復(fù)發(fā)的腫瘤惡性程度增加。在表淺膀胱尿路上皮癌中，預(yù)計有10％以后發(fā)展為浸潤性癌或轉(zhuǎn)移。膀胱癌組織中某些生物學(xué)標(biāo)志物的表達(dá)可能影響患者的預(yù)后，而根據(jù)這些特殊標(biāo)志物的表達(dá)情況采取的治療措施可能

2、改善患者的預(yù)后，因此，尋找新的腫瘤分子標(biāo)志物用于膀胱癌的早期診斷、監(jiān)測病情進(jìn)展、指導(dǎo)治療是目前一個研究熱點。腎癌在泌尿系腫瘤中僅次膀胱癌居第二位，其中60-85％為腎透明細(xì)胞癌(suprarenal epithelioma)。據(jù)估計全世界腎癌的發(fā)病率每年增加2％，全世界每年死于腎癌的患者近100,000例。近半數(shù)腎癌患者首次就診時已屬于晚期，約40％的患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，未接受治療的患者3年存活率低于5％。由于腎細(xì)胞癌惡性程度較高，對放

3、療和化療均不敏感，免疫治療也難以取得理想效果，目前只有手術(shù)是較可靠的治療手段，但許多患者在確診時已失去手術(shù)時機，這迫使我們?nèi)ふ倚碌哪[瘤分子標(biāo)志物用于腎癌的早期診斷、監(jiān)測病情進(jìn)展、指導(dǎo)治療。EZH2基因是果蠅zeste基因增強子的人同源物，是PcG基因家族的主要成員之一，同源基因表達(dá)的重要調(diào)控因子。EZH2基因是一種轉(zhuǎn)錄抑制因子，在胚胎發(fā)育早期就普遍存在，參與細(xì)胞周期的調(diào)控，其高表達(dá)可以加快細(xì)胞進(jìn)人S期，促進(jìn)細(xì)胞的增殖。研究還發(fā)現(xiàn)EZH

4、2蛋白可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因的活性，在許多腫瘤組織表達(dá)增加，具有促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的特性，因此被認(rèn)為是一個新的候選癌基因。理論上講，阻遏EZH2基因的表達(dá)，有可能抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。本研究旨在探討EZH2基因在膀胱尿路上皮腫瘤及腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)情況及其與兩種腫瘤生物學(xué)特性的關(guān)系，為它們的診治提供依據(jù)。
　　方法：
　　（1）采用RT-PCR、免疫熒光法分別檢測正常膀胱組織(12例)及膀胱癌標(biāo)本中EZH2基因mRNA(3

5、8例)及EZH2蛋白(68例)的表達(dá)。
　?。?）采用免疫組織化學(xué)法分別檢測正常腎臟組織（8例）及腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本（58例）中EZH2蛋白表達(dá)。分別把兩種腫瘤標(biāo)本中表達(dá)的EZH2基因或蛋白與正常組織進(jìn)行比較，并分析其與病理分級、臨床分期臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　?。?）免疫熒光法檢測顯示正常膀胱組織與膀胱癌標(biāo)本EZH2蛋白表達(dá)率分別為33.3％（4/12）、79.4％（54/68)（P<0.05）。膀胱癌

6、標(biāo)本中，低分級尿路上皮癌與高分級尿路上皮癌中EZH2蛋白表達(dá)率分別為65.0％（26/40)、100.0％（P<0.05）（28/28)；表淺性膀胱癌與浸潤性膀胱癌EZH2蛋白表達(dá)率分別為68.9％（31/45)、100.0％（23/23)（P<0.05）。RT-PCR檢測結(jié)果：正常膀胱組織與膀胱癌標(biāo)本EZH2蛋白表達(dá)率分別為25.0％（3/12)、84.2％（32/38)（P<0.05）。膀胱癌標(biāo)本中，低分級尿路上皮癌與高分級尿路上皮

7、癌中EZH2mRNA表達(dá)率分別為70.0％（14/20)、100.0％（18/18)（P<0.05）；表淺性膀胱癌與浸潤性膀胱癌EZH2mRNA表達(dá)率分別為72.7％（16/22)、100.0％（16/16）（P<0.05）。
　?。?）正常腎臟組織與腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本EZH2蛋白表達(dá)率分別為12.5％（1/8）、74.1％（43/58）（P<0.05）。腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本中，局部進(jìn)展性腎癌（Ⅲ）與轉(zhuǎn)移性腎癌（Ⅳ）EZH2蛋白表達(dá)明顯

8、高于局限性腎癌（Ⅰ＋Ⅱ）（P<0.05）；高分化腎癌、中分化腎癌及低分化腎癌EZH2蛋白表達(dá)不具有顯著性差異。
　　結(jié)論：
　?。?）EZH2在膀胱尿路上皮癌明顯地高表達(dá)，EZH2表達(dá)與膀胱尿路上皮癌病理分級、臨床分期密切相關(guān)。這提示EZH2對于膀胱尿路上皮癌的早期診斷及判斷預(yù)后可能有重要的意義。
　?。?）EZH2在腎透明細(xì)胞癌明顯高表達(dá)，這提示其腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，對于腎透明細(xì)胞癌的早期診斷及判斷腎透