原因不明習慣性流產患者CD56、CD25、TNF-α和TGF-β的表達及臨床意義.pdf

1、原因不明習慣性流產(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指排除了所有已知引起流產原因、連續(xù)3次或3次以上的反復早期（懷孕20周內）流產，是常見的病理妊娠之一。生殖免疫學研究認為，胚胎的植入是一種半同種異體移植，這與蛻膜組織中正常的免疫微環(huán)境有著一定的關系，當移植物被排斥時就會導致流產的發(fā)生。引起RSA的病因復雜，除了染色體異常、內生殖器官解剖的異常、感染性疾病以及環(huán)境因素外，仍有超過50％的患者病因不

2、明。近年來，母體胎盤界面上人類自然殺傷細胞(Natural killer cell，NK cell)尤為引人注目。NK細胞在機體的免疫調控中發(fā)揮了重要的作用，NK細胞功能的異常與RSA的關系密切。國內外研究表明，Th1/Th2型細胞因子表達的失衡也與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關，尤其在RSA中表達的異常成為了研究的熱點。
　　目的:本研究通過觀察RSA患者外周血和蛻膜組織中NK細胞表面抗原標志CD56和CD25的含量變化及其相關性

3、，同時測定RSA患者外周血、蛻膜組織和絨毛組織中TNF-α和TGF-β的水平，以期探討RSA的免疫學防病機制，為RSA的防治策略提供理論依據(jù)。
　　方法:以60例RSA患者為研究對象，70例要求人工流產的正常婦作為對照，所有病例均于門診就診時抽取外周靜脈血。本研究通過流式細胞術和免疫熒光技術檢測RSA妊娠患者和正常妊娠婦女外周血及蛻膜組織中CD56、CD25的表達水平;應用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linkedimmunoso

4、rbent assay，ELISA)檢測RSA妊娠患者和正常妊娠婦女外周血中TNF-α、TGF-β的表達;應用免疫組織化學法檢測RSA妊娠患者和正常妊娠婦女蛻膜組織及絨毛組織中TNF-α、TGF-β的表達。
　　結果:
　　1.CD56bright、CD25 bright NK細胞在RSA妊娠組患者和正常妊娠組外周血中的含量:流式細胞術檢測的結果顯示，RSA妊娠組患者外周靜脈血中CD56bright、CD25 bright

5、NK細胞的數(shù)量顯著高于正常妊娠組婦女，其差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。
　　2.CD56bright、CD25 bright NK細胞在RSA妊娠組患者和正常妊娠組婦女蛻膜中的含量:流式細胞術檢測的結果顯示，RSA妊娠組患者蛻膜組織中CD56bright、CD25 bright NK細胞的比率顯著高于正常妊娠組婦女，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.036，P=0.021）。
　　3.CD56bright、CD25 brigh

6、t NK細胞在RSA妊娠組患者和正常妊娠組婦女蛻膜中的表達:免疫熒光檢測結果顯示，在RSA妊娠組患者蛻膜組織中CD56bright、CD25 bright NK細胞的熒光染色強度顯著高于正常妊娠組婦女蛻膜組織中D56bright、CD25 bright NK細胞的熒光染色強度（均P＜0.05）。
　　4.RSA妊娠患者外周血CD56與蛻膜組織中CD56、外周血中CD25的相關性分析:RSA妊娠患者外周血中CD56與蛻膜組織中CD5

7、6的表達呈正相關，相關系數(shù)r為0.713;并與外周血中CD25的表達也呈正相關，相關系數(shù)為0.367。
　　5.RSA妊娠組患者和正常妊娠組外周血中TNF-α、 TGF-β的表達:ELISA結果顯示，RSA妊娠組患者外周血中TNF-α的濃度明顯增加，與正常妊娠組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);而TGF-β在妊娠組患者外周血中的濃度顯著降低，與正常妊娠組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　6.RSA妊娠組患者

8、和正常妊娠組蛻膜和絨毛組織中TNF-α、TGF-β的蛋白表達:免疫組織化學法檢測結果顯示，TNF-α在RSA妊娠組患者蛻膜組織中的表達顯著強于正常妊娠組（P＜0.01）;TGF-β在RSA妊娠組患者蛻膜組織中的表達顯著低于正常妊娠組（P＜0.05），在絨毛組織中的表達差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:CD56和CD25與原因不明習慣性流產有關，且CD56與CD25在原因不明習慣性流產的發(fā)病過程中有協(xié)同作用;原因不明習慣