原因不明月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜中血管內(nèi)皮生長因子及基質(zhì)金屬蛋白酶-11的研究.pdf

1、目的：目前普遍認(rèn)為月經(jīng)過少的主要原因是子宮內(nèi)膜粘連，瘢痕形成。通過宮腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)一些月經(jīng)過少的患者子宮內(nèi)膜并未發(fā)生粘連或瘢痕，這類患者的性激素檢查無異常，性激素替代治療效果不佳甚無效，稱為原因不明月經(jīng)過少。對月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜的研究目前國內(nèi)外文獻(xiàn)尚無報(bào)道，本研究以原因不明月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜為研究對象，分析原因不明月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜中血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)

2、、基質(zhì)金屬蛋白酶-11(Matrix：metalloproteinase-11，MMP-11)及其組織抑制物(Tissueinhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)的變化和標(biāo)記微血管的因子CD34的表達(dá)及微血管密度(Microvessel density，MVD)的差異，以探討原因不明月經(jīng)過少的發(fā)病機(jī)理。 方法：本研究收集了40例原因不明月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜標(biāo)本為月經(jīng)過少組，其中包括20例增殖期

3、子宮內(nèi)膜，20例分泌期子宮內(nèi)膜。對照組為40例正常子宮內(nèi)膜，包括20例增殖期子宮內(nèi)膜，20例分泌期子宮內(nèi)膜。(1)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測VEGF、MMP-11、TIMP-1及CD34的表達(dá)。(2)計(jì)算子宮內(nèi)膜中微血管密度(MVD)。(3)Western-blot實(shí)驗(yàn)檢測VEGF蛋白在月經(jīng)過少組和正常組的表達(dá)。 結(jié)果：(1)VEGF的免疫組化結(jié)果：VEGF在正常子宮內(nèi)膜的增殖期和分泌期都有表達(dá)。月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜增殖期腺上皮VE

4、GF的表達(dá)強(qiáng)度明顯低于對照組(P<0.05)，而增殖期間質(zhì)VEGF的表達(dá)強(qiáng)度兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；分泌期腺上皮VEGF的表達(dá)強(qiáng)度月經(jīng)過少組也低于正常組(P<0.05)，而分泌期間質(zhì)兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)CD34及MVD的免疫組化結(jié)果：根據(jù)CD34標(biāo)記的微血管計(jì)數(shù)，子宮內(nèi)膜的微血管密度(MVD)在月經(jīng)過少組增殖期MVD明顯低于正常組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。分泌期MVD值實(shí)驗(yàn)組仍要顯著低

5、于正常組子宮內(nèi)膜(P<0.01)。正常子宮內(nèi)膜腺上皮VEGF和間質(zhì)VEGF與子宮內(nèi)膜MVD呈正相關(guān)。月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜腺上皮VEGF和間質(zhì)VEGF與MVD呈正相關(guān)。(3)MMP-11及TIMP-1的免疫組化結(jié)果：MMP-11蛋白主要表達(dá)于正常子宮內(nèi)膜的增殖期。月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜腺上皮增殖期，MMP-11蛋白表達(dá)明顯低于正常組(P<0.01)。在增殖期間質(zhì)MMP-11蛋白表達(dá)要低于正常組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。月經(jīng)過少組與正常組

6、子宮內(nèi)膜在分泌期腺上皮MMP-11蛋白的表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)。月經(jīng)過少組在分泌期間質(zhì)MMP-11蛋白的表達(dá)低于正常組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。月經(jīng)過少組子宮內(nèi)膜TIMP-1蛋白表達(dá)在腺上皮增殖期和分泌期均低于正常子宮內(nèi)膜，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而間質(zhì)中，在增殖期和分泌期與正常子宮內(nèi)膜差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 (4)VEGF的Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果：在正常子宮內(nèi)膜中增殖期和分泌期VE

7、GF都有表達(dá)，兩者的相對含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。月經(jīng)過少組與正常組相比較，增殖期VEGF的含量明顯低于正常組，其差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；分泌期月經(jīng)過少組也低于正常組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論：(1)月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜中VEGF在腺上皮的表達(dá)明顯低于正常子宮內(nèi)膜，MVD值測定也顯示月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜血管密度不論在增殖期或分泌期均明顯低于正常子宮內(nèi)膜。表明月經(jīng)過少子宮內(nèi)膜中血管的生成活性下