吡格列酮對(duì)SHR心臟成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的影響及其與心臟重塑關(guān)系的研究.pdf

1、該研究以培養(yǎng)的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)和正常血壓對(duì)照大鼠(Wistar大鼠)的CFs為試驗(yàn)?zāi)Ｐ?采用MTT法測定細(xì)胞增殖數(shù)目,流式細(xì)胞儀(FCM)分析技術(shù)檢測細(xì)胞周期,羥脯氨酸比色法測定CFs培養(yǎng)上清膠原含量,硝酸還原酶法測定NO濃度,分光光度法測定NOS活性,免疫組化染色法檢測PIO干預(yù)下的SHR CFs中NF-к B表達(dá)量.該課題觀察PIO對(duì)SHR和Wistar大鼠的CFs增殖和膠原合成的影響;研究PIO與SHR CFs一氧化氮合

2、酶/一氧化氮(NOS-NO)系統(tǒng)活性的關(guān)系;探討PIO調(diào)控SHRCFs的NF-к B表達(dá)的作用,旨在闡明PIO逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的作用機(jī)制,為防治原發(fā)性高血壓提供理論依據(jù)和新的方法,同時(shí)也為PIO的臨床應(yīng)用提供一個(gè)新的途徑.上述研究結(jié)果提示:(1)PIO呈濃度和時(shí)間依賴性的方式抑制SHR的CFs增殖和膠原合成,說明PIO能夠阻止和消退心肌纖維化,這對(duì)于降低心臟僵硬度、增加順應(yīng)性和改善心臟收縮、舒張功能有重要的意義,這可能是PIO逆轉(zhuǎn)高血壓左心

3、室肥厚的機(jī)制之一.同時(shí)發(fā)現(xiàn)在相同濃度的PIO作用下,與Wistar大鼠相比,SHR CFs增殖及膠原合成所受的抑制作用更強(qiáng),說明SHR對(duì)PIO的敏感性要高于Wistar大鼠,這可能與PIO能特異性的降低SHR的胰島素抵抗有關(guān).(2)PIO干預(yù)下,SHR和Wistar大鼠CFs培養(yǎng)上清NOS活性、NO濃度均明顯高于對(duì)照組,且NO濃度和NOS活性呈顯著正相關(guān).這表明,PIO能夠上調(diào)SHR的NOS系統(tǒng)活性,促進(jìn)NO合成,而NO生成增加可以舒張