慢性乙型病毒性肝炎患者在阿德福韋酯治療期間血磷濃度的變化.pdf

1、目的:抗病毒治療是治療慢性乙型病毒性肝炎的根本，阿德福韋酯是常用的口服抗病毒藥物之一。近年來相繼報(bào)道了長期服用阿德福韋酯引起的不良反應(yīng)，其長期用藥的安全性亦是一值得關(guān)注的問題。阿德福韋酯的主要不良反應(yīng)為腎毒性，通常表現(xiàn)為血清肌酐的升高或血磷濃度的降低。本研究旨在探討長期應(yīng)用阿德福韋酯患者的低磷血癥的發(fā)生率及其影響因素;分析磷酸鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因SLC34A1(rs6420094)和G蛋白信號(hào)調(diào)節(jié)因子14的基因RGS14(rs40749

2、95)單核苷酸多態(tài)性和血磷濃度的關(guān)系;探討低磷血癥患者的骨密度異常（包括骨量減少和骨質(zhì)疏松）的發(fā)生率及其影響因素。
　　方法:篩選服用阿德福韋酯(10mg/d)單藥或聯(lián)合治療2年以上的慢性乙型病毒性肝炎患者198例，收集患者臨床資料，分為低磷血癥組和血磷正常組，計(jì)算低磷血癥發(fā)生率，并對臨床資料行單因素和多因素Logistic回歸分析，篩選低磷血癥的危險(xiǎn)因素，分析的變量包括:性別、年齡、體重、用藥時(shí)間、診斷、治療。從中篩選31例低磷

3、血癥患者和60例血磷正常患者，采集3ml的外周靜脈血，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析法，測定rs6420094和rs4074995的基因型，分析這兩個(gè)位點(diǎn)等位基因分布頻率與血磷濃度的關(guān)系。從中進(jìn)一步篩選低磷血癥患者28例，測量骨密度，分為骨密度正常組和骨密度異常組，計(jì)算骨密度異常的發(fā)生率，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)和多因素Logistic回歸分析篩選骨密度異常的危險(xiǎn)因素，分析的變量包括:性別、年齡、體重、用藥時(shí)間、血磷濃度、診斷、治療、

4、基因型。
　　應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床資料行單因素和多因素非條件二元Logistic回歸分析，計(jì)算相對風(fēng)險(xiǎn)度的比值比及95％可信區(qū)間，排除標(biāo)準(zhǔn)為0.1，納入標(biāo)準(zhǔn)為0.05。率的比較采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)出現(xiàn)P≈a或n＜40時(shí)用Fisher精確概率法進(jìn)行計(jì)算，全部檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用SHEsis軟件進(jìn)行Hardy-Weinberg遺傳平衡分析和遺傳連鎖關(guān)系分析，P＞0.05為符合遺傳平

5、衡定律，r2＞0.33和D'＞0.7為遺傳連鎖不平衡的判斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果:
　　1在198例長期服用阿德福韋酯的慢性乙型病毒性肝炎患者中，55例(27.8％)發(fā)生了低磷血癥。多因素Logistic回歸分析:用藥時(shí)間和年齡的比值比和95％可信區(qū)間分別為1.316(1.000～1.730)和1.458(1.083～1.963)。
　　2應(yīng)用SHEsis軟件進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡分析:rs6420094位點(diǎn)的

6、血磷正常組和低磷血癥組的P值分別為0.167和0.572; rs4074995位點(diǎn)的血磷正常組和低磷血癥組的P值分別為0.316和0.856，說明均符合遺傳平衡定律。兩位點(diǎn)連鎖關(guān)系分析:D□=0.759，r2=0.412。說明兩位點(diǎn)遺傳連鎖不平衡。rs4074995的基因表型:低磷血癥組:A/A型2例、A/G型11例、G/G型18例，血磷正常組:A/A型1例、A/G型21例、G/G型38例。此位點(diǎn)的等位基因分布頻率在低磷血癥組和血磷正常

7、組之間沒有差別(P=0.429)。rs6420094的基因表型:低磷血癥組:A/A型13例、G/A型13例、G/G型5例，血磷正常組:A/A型35例、G/A型24例、G/G型1例。此位點(diǎn)的等位基因A在血磷正常組出現(xiàn)頻率(78.3％)高于低磷血癥組(62.9％)，P=0.026。
　　328例低磷血癥患者中，骨密度正常者11例，骨密度異常者17例(60.7％)，其中骨量減少者10例，骨質(zhì)疏松者7例，低磷酸血癥的分度在骨密度正常組和骨

8、密度異常組間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)，其余影響因素的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1長期服用阿德福韋酯的慢性乙型肝炎患者的低磷血癥發(fā)生率為27.8％，長時(shí)間用藥和老齡是低磷血癥有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素。
　　2 rs4074995的等位基因分布頻率和患者的血磷濃度無關(guān)。rs6420094的等位基因分布頻率和服用阿德福韋酯的慢性乙型病毒性肝炎患者的血磷濃度存在關(guān)聯(lián)，此位點(diǎn)等位基因A在血磷濃度正常組出現(xiàn)頻