參附注射液對實驗性心力衰竭大鼠的治療作用及機制研究.pdf

1、目的：本實驗通過研究參附注射液對實驗性心力衰竭大鼠血流動力學、心肌細胞凋亡及凋亡相關蛋白；血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)及可溶性Fas(sFas)等凋亡相關因子含量的影響，探討參附注射液治療心力衰竭的作用機制。 方法：采用結扎冠狀動脈左前降支近端的方法建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。將術后7天存活的大鼠隨機分至假手術組(除不結扎冠狀動脈左前降支外，余同手術組)、心衰組和參附治療組。參附組腹腔注射參

2、附注射液(6.2ml/kg/d)，心衰組和假手術組給予同等量生理鹽水，每日1次腹腔注射，連續(xù)四周。所有動物均于給藥4周后分別經(jīng)頸動脈插管至左心室測定左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室內壓上升和下降的最大速率(±dp/dtmax)等血流動力學參數(shù)；頸動脈取血，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿中TNF-α、IL-6及sFas含量。將大鼠處死，取出心臟，測定左室重量指數(shù)(LVWI)；取左室游離壁，甲醛固定、石蠟包埋、

3、組織切片。用原位脫氧核糖核酸酶末端標記法(TUNEL)檢測心肌細胞凋亡；免疫組化法檢測Bax、Bcl-2、Fas、FasL蛋白的表達。 結果： 1.血流動力學測定結果：與假手術組相比，心衰模型組大鼠左室收縮壓(LVSP)、左室內壓最大上升速率(+dp/dtmax)和左室內壓最大下降速率(-dp/dtmax)均下降(P＜0.05orP＜0.01)，而左室舒張末壓(LVEDP)明顯升高(P＜0.01)。參附治療組LVSP、+

4、dp/dtmax、-dp/dtmax和LVEDP均有明顯改善(P＜0.05)。 2.左室質量指數(shù)：與假手術組相比，心衰組左室質量指數(shù)顯著增加(P＜0.01)，參附治療組LVWI較心衰組明顯下降(P＜0.05)。 3.心衰組心肌細胞凋亡明顯增加，經(jīng)參附注射液治療的大鼠凋亡細胞數(shù)較心衰組明顯減少(P＜0.01)；免疫組化法檢測凋亡相關蛋白的表達顯示：與假手術組相比，心衰組Bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋白的表達均增加(

5、P＜0.05orP＜0.01)；參附組Fas和FasL表達明顯增高(P＜0.01)；與心衰組相比，參附組除Bcl-2外，其它3種蛋白的表達均明顯降低(P＜0.01)。 4.心衰組大鼠血漿TNF-α、IL-6及sFas濃度增高(P＜0.01)，參附注射液能顯著降低CHF大鼠血漿TNF-α、IL-6及sFas的水平。 結論：本實驗研究表明，參附注射液能顯著改善實驗性心力衰竭大鼠血流動力學，通過調節(jié)凋亡相關蛋白的表達來減少心肌