參附注射液對實驗性心力衰竭大鼠的治療作用及機制研究.pdf

1、目的：本實驗通過研究參附注射液對實驗性心力衰竭大鼠血流動力學(xué)、心肌細胞凋亡及凋亡相關(guān)蛋白；血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)及可溶性Fas(sFas)等凋亡相關(guān)因子含量的影響，探討參附注射液治療心力衰竭的作用機制。 方法：采用結(jié)扎冠狀動脈左前降支近端的方法建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。將術(shù)后7天存活的大鼠隨機分至假手術(shù)組(除不結(jié)扎冠狀動脈左前降支外，余同手術(shù)組)、心衰組和參附治療組。參附組腹腔注射參

2、附注射液(6.2ml/kg/d)，心衰組和假手術(shù)組給予同等量生理鹽水，每日1次腹腔注射，連續(xù)四周。所有動物均于給藥4周后分別經(jīng)頸動脈插管至左心室測定左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓上升和下降的最大速率(±dp/dtmax)等血流動力學(xué)參數(shù)；頸動脈取血，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿中TNF-α、IL-6及sFas含量。將大鼠處死，取出心臟，測定左室重量指數(shù)(LVWI)；取左室游離壁，甲醛固定、石蠟包埋、

3、組織切片。用原位脫氧核糖核酸酶末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測心肌細胞凋亡；免疫組化法檢測Bax、Bcl-2、Fas、FasL蛋白的表達。 結(jié)果： 1.血流動力學(xué)測定結(jié)果：與假手術(shù)組相比，心衰模型組大鼠左室收縮壓(LVSP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)和左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)均下降(P＜0.05orP＜0.01)，而左室舒張末壓(LVEDP)明顯升高(P＜0.01)。參附治療組LVSP、+

4、dp/dtmax、-dp/dtmax和LVEDP均有明顯改善(P＜0.05)。 2.左室質(zhì)量指數(shù)：與假手術(shù)組相比，心衰組左室質(zhì)量指數(shù)顯著增加(P＜0.01)，參附治療組LVWI較心衰組明顯下降(P＜0.05)。 3.心衰組心肌細胞凋亡明顯增加，經(jīng)參附注射液治療的大鼠凋亡細胞數(shù)較心衰組明顯減少(P＜0.01)；免疫組化法檢測凋亡相關(guān)蛋白的表達顯示：與假手術(shù)組相比，心衰組Bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋白的表達均增加(

5、P＜0.05orP＜0.01)；參附組Fas和FasL表達明顯增高(P＜0.01)；與心衰組相比，參附組除Bcl-2外，其它3種蛋白的表達均明顯降低(P＜0.01)。 4.心衰組大鼠血漿TNF-α、IL-6及sFas濃度增高(P＜0.01)，參附注射液能顯著降低CHF大鼠血漿TNF-α、IL-6及sFas的水平。 結(jié)論：本實驗研究表明，參附注射液能顯著改善實驗性心力衰竭大鼠血流動力學(xué)，通過調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白的表達來減少心肌