參附注射液對(duì)膿毒癥幼鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的：
　　觀察參附注射液（SFI）對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的膿毒癥幼鼠肝組織病理，血清ALT、AST水平，肝組織TNF-α，Ach含量，ChAT、AChE活力的變化及與TNF-α的關(guān)系，探究參附注射液對(duì)膿毒癥幼鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。
　　方法：
　　1.實(shí)驗(yàn)分組：48只SPF級(jí)SD大鼠幼鼠，隨機(jī)分為3組：正常對(duì)照組（Ctrl組）、膿毒癥組（LPS組），參附注射液組（SFI組）。各組16只。每組再按隨機(jī)原則分6h

2、亞組、12h亞組，各亞組8只。
　　2.建立模型及藥物干預(yù)：腹腔注射LPS10mg/kg建立幼鼠膿毒癥模型。Ctrl組：腹腔注射與其他組等體積的生理鹽水。LPS組：腹腔注射10mg/kgLPS，1h后予腹腔注射10ml/kg生理鹽水。SFI組：腹腔注射10mg/kgLPS，1h后予腹腔注射SFI10ml/kg。
　　3.實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：觀察幼鼠一般情況。各組分別于6h、12h時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行血及肝組織取樣，觀察肝組織病理學(xué)改變，觀察血清

3、ALT、血清AST水平，肝組織Ach水平，肝組織ChAT活力、肝組織AChE活力，應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)肝組織TNF-α表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況：Ctrl組幼鼠一般情況良好，未見(jiàn)異常。LPS組出現(xiàn)活動(dòng)減少，精神倦怠，反應(yīng)差，卷曲成團(tuán)，寒戰(zhàn)豎毛，呼吸頻率加快，腹瀉、甚至出血等膿毒癥狀態(tài)。SFI組與LPS組比較，各亞組幼鼠一般情況均有所改觀。
　　2.與Ctrl組比較：LPS組在相同時(shí)間點(diǎn)血清ALT、血清

4、AST、肝組織TNF-α表達(dá)均顯著升高（P均＜0.01）；肝組織Ach水平、ChAT活力、AChE活力均顯著降低（P均＜0.01）；肝組織病理6h可見(jiàn)肝細(xì)胞水腫樣變，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、壞死，12h可見(jiàn)肝細(xì)胞水腫加重，炎癥細(xì)胞滲出增多、大量壞死。
　　3.與LPS組比較：SFI組在相同時(shí)間點(diǎn)血清ALT、血清AST、肝組織TNF-α表達(dá)均顯著降低（P均＜0.01），肝組織Ach水平、肝組織ChAT活力均顯著升高（P均＜0.01），肝組織A

5、ChE活力升高但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），肝組織病理肝細(xì)胞水腫程度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、壞死等情況有所減輕。
　　4.相關(guān)性分析：LPS組的肝組織TNF-α與Ach呈負(fù)相關(guān)，6h亞組，12h亞組相關(guān)系數(shù)分別為（r=﹣0.845,﹣0.917,P均＜0.01）,TNF-α與ChAT呈負(fù)相關(guān)，6h亞組，12h亞組相關(guān)系數(shù)分別為（r=﹣0.883,﹣0.937,P均＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.膿毒癥幼鼠早期可出現(xiàn)急性肝