參附注射液對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠肝臟的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、防治感染性休克仍是醫(yī)學(xué)面臨的重要課題。研究表明，45％-60％的膿毒癥是由革蘭氏陰性細(xì)菌感染引起。革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁成分內(nèi)毒素即脂多糖(LPS)，是引起內(nèi)毒素性休克的主要因素。內(nèi)毒素性休克是一個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)十分復(fù)雜的病理過程，如何維持機(jī)體抗炎和致炎反應(yīng)的平衡，防治多器官功能障礙對(duì)內(nèi)毒素和感染性休克的防治具有重要意義。肝臟是清除內(nèi)毒素的場(chǎng)所，同時(shí)又是在內(nèi)毒素引起的多臟器損傷中最易受傷的器官。近年來，對(duì)內(nèi)毒素休克肝損害機(jī)制的研究取得了一些進(jìn)展

2、。但單一靶點(diǎn)作用的藥物可能難以解決問題，中藥具有多靶點(diǎn)作用，可能在調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)、保護(hù)器官功能方面有重要的研究?jī)r(jià)值。參附注射液廣泛應(yīng)用于危重病的急救，顯示出較好療效。目前對(duì)參附注射液的研究主要集中在對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腎臟和腸道等的保護(hù)作用方面，對(duì)肝臟的保護(hù)作用缺乏系統(tǒng)研究。本實(shí)驗(yàn)將研究參附注射液對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠肝臟的保護(hù)作用及可能的作用機(jī)制。 1．目的 研究參附注射液對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠肝臟的保護(hù)作用及可

3、能的作用機(jī)制。從內(nèi)毒素休克肝損害病生理過程和中藥對(duì)其保護(hù)作用機(jī)制兩方面探討毒損肝絡(luò)的理論觀點(diǎn)。 2．方法 將健康雄性Wister大鼠分為3個(gè)組：正常組、模型組和中藥組。正常組用生理赫水代替內(nèi)毒素及參附注射液；模型組采用靜脈注入內(nèi)毒素法制備大鼠內(nèi)毒素休克模型，用生理鹽水代替參附注射液；中藥組采用靜脈注入內(nèi)毒素法制備大鼠內(nèi)毒素休克模型，并在造模后十分鐘靜脈給予參附注射液。在注入內(nèi)毒素后開始用四道生理儀記錄平均動(dòng)脈血壓，直至6

4、h。造模后6h促凝管靜脈取血，4度冰箱保存，全部取血結(jié)束之后送檢，檢測(cè)大鼠肝臟功能。造模后6h剖腹取肝臟左下葉相同部位三塊組織，一塊組織用10％福爾馬林固定、石蠟切片、HE染色后進(jìn)行組織病理學(xué)觀察及圖象分析；一塊組織用2.5％戊二醛前固定，然后用1％鋨酸后固定，環(huán)氧樹脂包埋，超薄切片，電鏡觀察；第三塊組織液氮冷凍后低溫冰箱保存，行SOD及MDA檢測(cè)。 3．結(jié)果 正常組大鼠平均動(dòng)脈壓在實(shí)驗(yàn)中基本保持不變，模型組大鼠平均動(dòng)脈

5、壓6h時(shí)降至初始值的46.5％，中藥組大鼠平均動(dòng)脈壓下降緩慢，6h時(shí)降至初始值的73.7％，與模型組相比有顯著差異(p<0.05)。模型組大鼠血清中ALT、AST均較正常組顯著升高(p<0.05)，參附組大鼠血清中ALT、AST也較正常組顯著升高(p<0.05)，但AST較模型組顯著降低(p<0.05)。模型組大鼠肝組織MDA含量較正常組有極顯著升高(p<0.01)；參附組大鼠肝組織MDA含量較模型組有顯著下降(p<0.05)，但較正常

6、組仍有極顯著升高(p<0.01)。模型組大鼠肝組織SOD活性較正常組有極顯著下降(p<0.01)；參附組大鼠肝組織SOD活性較模型組有顯著升高(p<0.05)，與正常組無顯著差異(p>0.05)。光鏡及電鏡觀察顯示與正常組相比，模型組肝細(xì)胞腫脹，胞漿疏松，肝竇淤血及白細(xì)胞嵌頓，組織損傷嚴(yán)重，參附組肝組織病變較模型組有明顯改善。圖像分析顯示模型組肝血竇面積較正常組極為顯著地增加，且肝組織中中性粒細(xì)胞數(shù)目較正常組顯著增加，核左移明顯；參附組