烏頭類中藥大鼠胚胎發(fā)育毒性體內(nèi)外試驗(yàn)研究.pdf

1、烏頭類中藥是藥典收載的一類常用藥物，具有強(qiáng)心、升壓、鎮(zhèn)痛、抗炎等多種藥理作用，在臨床治療相應(yīng)疾病中應(yīng)用廣泛。該類藥物毒性很大，其中生川烏、生草烏、生附子屬于國(guó)家特殊管理的毒性中藥。臨床上常見(jiàn)因服用烏頭類中藥引起中毒和死亡的報(bào)道。烏頭類中藥的主要毒性成分為烏頭堿，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)是常見(jiàn)的毒性作用靶器官。為了解烏頭類中藥對(duì)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育的影響，本文選用三種具有代表性的烏頭類中藥鹽附子、生川烏、生草烏及其主要毒性成分烏頭堿，采用大鼠致畸

2、敏感期生殖毒性試驗(yàn)和大鼠著床后全胚胎培養(yǎng)系統(tǒng)從體內(nèi)和體外全面評(píng)價(jià)了其胚胎發(fā)育毒性及其作用機(jī)制。 結(jié)論：在本實(shí)驗(yàn)條件下，烏頭類中藥鹽附子、生川烏、生草烏在大鼠致畸敏感期生殖毒性試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)明顯致畸作用；但生草烏8.3 g生藥/kg出現(xiàn)胎鼠身長(zhǎng)減小，胸骨骨化數(shù)減少，顯示出一定的胚胎毒性。在體外胚胎培養(yǎng)試驗(yàn)中，生草烏>1.25 mg生藥/ml和烏頭堿>2.5 μg/ml對(duì)大鼠胚胎具有明顯胚胎毒性和致畸性，加入代謝活化系統(tǒng)S<,9>可