烏頭類(lèi)中藥呼吸系統(tǒng)體內(nèi)外毒作用研究.pdf

1、烏頭類(lèi)中藥是藥典收載的一類(lèi)常用藥物，具有強(qiáng)心、升壓、鎮(zhèn)痛、抗炎等多種藥理作用，在臨床治療相應(yīng)疾病中應(yīng)用十分廣泛。該類(lèi)藥物毒性很大，其中生川烏、生草烏、生附子屬于國(guó)家統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。查閱了大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，偶有消化系統(tǒng)癥狀的病例報(bào)道，但是對(duì)于呼吸系統(tǒng)的毒副作用卻未見(jiàn)報(bào)道。為了解烏頭類(lèi)中特殊管理的毒性中藥。臨床上常見(jiàn)因誤服或過(guò)量服用烏頭類(lèi)中藥引起中毒和死亡的報(bào)道。烏頭類(lèi)中藥的主要毒性成分為烏頭堿，其常見(jiàn)的毒性作用靶器官是中樞神經(jīng)系藥對(duì)呼吸系統(tǒng)

2、的影響，本課題選用了體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)，研究了烏頭類(lèi)中藥(鹽附子、生川烏、生草烏)及其主要毒性成分烏頭堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒作用。 體內(nèi)試驗(yàn)包括烏頭類(lèi)中藥(鹽附子、生川烏、生草烏)SD大鼠的毒性試驗(yàn)和生草烏對(duì)Beagle犬呼吸系統(tǒng)的安全藥理試驗(yàn)。將成都中醫(yī)藥大學(xué)提供的烏頭類(lèi)有毒中藥材(生川烏、生草烏、鹽附子)提取物進(jìn)行了SD大鼠3個(gè)月經(jīng)口給藥長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，觀察給藥后肺組織產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，為其臨床安全用藥提供參考。試驗(yàn)設(shè)陰性

3、對(duì)照組、生川烏提取物高劑量組(13.0g生藥/kg)、中劑量組(6.5g生藥/kg)、低劑量組(3.3g生藥/kg)、生草烏提取物高劑量組(8.3g生藥)/kg、中劑量組(4.2g生藥/kg)、低劑量組(2.1g生藥/kg)、鹽附子提取物高劑量組(6.18g生藥/kg)、中劑量組(3.09g生藥/kg)、低劑量組(1.55g生藥/kg)，每組大鼠30只，雌雄各半。大鼠經(jīng)口灌胃給藥，連續(xù)3個(gè)月，給藥結(jié)束恢復(fù)期觀察1個(gè)月。試驗(yàn)結(jié)果顯示：給藥

4、結(jié)束及恢復(fù)期結(jié)束時(shí)，生草烏高劑量組肺組織的臟器系數(shù)與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余給藥組肺組織的臟器系數(shù)與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但所有試驗(yàn)組肺臟器系數(shù)值均在正常值范圍內(nèi)；給藥結(jié)束及恢復(fù)期結(jié)束時(shí)肺組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)鹽附子、生川烏和生草烏各劑量組出現(xiàn)明顯的病變。試驗(yàn)結(jié)果表明：在本試驗(yàn)條件下，烏頭類(lèi)中藥對(duì)肺組織無(wú)明顯的毒性。 Beagle犬安全藥理試驗(yàn)設(shè)單個(gè)給藥劑量組，Beagle犬在麻醉狀態(tài)下經(jīng)口插入胃管給予生草

5、烏2.49g生藥/kg。分別于給藥前及給藥后30，60，90，120，180，240min測(cè)定呼吸頻率、呼吸幅度等。結(jié)果顯示：給藥后120min、180min、240min，雄性Beagle犬的呼吸頻率加快、呼吸幅度增大，與給藥前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但無(wú)生物學(xué)意義；雌性Beagle犬以上指標(biāo)在各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)明顯改變。 體外試驗(yàn)采用原代肺成纖維細(xì)胞和傳代的中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞(CHL細(xì)胞)。①原代肺成纖維細(xì)胞試驗(yàn)：

6、將孕19天齡胎鼠的肺組織取出，分離培養(yǎng)原代肺成纖維細(xì)胞，觀察烏頭堿(50、25、5、2.5、0.5ng/ml)染毒72h后對(duì)該細(xì)胞是否具有氧化損傷作用和促細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果顯示：烏頭堿對(duì)原代的肺成纖維細(xì)胞無(wú)氧化損傷作用和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。②中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞(CHL細(xì)胞)試驗(yàn)：烏頭堿的終濃度分別為100、50、25、5μg/ml，染毒2h。結(jié)果顯示：在加與不加體內(nèi)代謝活化系統(tǒng)S9混合液的情況下，烏頭堿100μg/ml和50μg/m

7、l組拖尾細(xì)胞率和拖尾細(xì)胞尾長(zhǎng)與陰性對(duì)照之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，烏頭堿各濃度組拖尾細(xì)胞率和拖尾細(xì)胞尾長(zhǎng)存在劑量反應(yīng)關(guān)系，說(shuō)明烏頭堿對(duì)CHL細(xì)胞有DNA損傷作用。 綜合以上體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)果，可以得出如下結(jié)論：在本實(shí)驗(yàn)室條件下，鹽附子提取物(6.18、3.09、1.55g生藥/kg)、生川烏提取物(13.0、6.5、3.3g生藥/kg)、生草烏提取物(8.3、4.2、2.1g生藥/kg)對(duì)大鼠肺組織無(wú)明顯毒作用；生草烏