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1、廣州中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文滋陰熄風(fēng)顆粒劑治療帕金森病早期的臨床及實(shí)驗(yàn)研究姓名:湯湘江申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專(zhuān)業(yè):中醫(yī)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師:黃培新20060401方法:1 、“半”帕金森病模型的建立:黑質(zhì)致密部?jī)?nèi)側(cè)注射法:參照文獻(xiàn)方法繪制大鼠腦立體定位圖譜,確定左側(cè)黑質(zhì)致密部( S N C ) 坐標(biāo),即前囟尾側(cè)5 .O m m ,正中線左側(cè)1 .8 唧,硬膜下7 .8 m m ,計(jì)算出注射點(diǎn)的相對(duì)坐標(biāo),進(jìn)行標(biāo)記定位后,牙科鉆在相應(yīng)部鈷透顱骨。用微量
2、進(jìn)樣器吸取6 一O H D A I O u g ( 5 u 1 ) ,以1 u l /r a i n 速度注入左側(cè)S N C 區(qū):術(shù)后第1 、2 、3 周開(kāi)始行行為學(xué)檢測(cè),以阿樸嗎啡( A P O ) 誘發(fā),大鼠向健側(cè)單向旋轉(zhuǎn),若大鼠恒定轉(zhuǎn)向右側(cè)( 平均轉(zhuǎn)速不作限制) ,視為P D大鼠模型制作成功。2 、治療方法:半P D 大鼠模型均分為模型組、西藥對(duì)照組,高劑量及低劑量治療組,治療組給予滋陰熄風(fēng)顆粒劑,西藥組給左旋多巴,以上各組均每天
3、給藥2 次,連續(xù)3 0 天。3 、檢測(cè)指標(biāo):①旋轉(zhuǎn)行為;②抗氧化酶及脂質(zhì)過(guò)氧化改變:血液和損毀側(cè)紋狀體中S O D 、M D A 及N O 變化;③神經(jīng)遞質(zhì)濃度:損毀側(cè)紋狀體組織中多巴胺及其代謝產(chǎn)物3 ,4 一二羥基苯乙酸( D O P A C ) 、高香草酸( H V A ) 的含量。結(jié)果: 1 、對(duì)旋轉(zhuǎn)行為的影響:滋陰熄風(fēng)顆粒劑高劑量組與西藥組在啟動(dòng)時(shí)間、平均轉(zhuǎn)速與持續(xù)時(shí)間較治療前均有改善( PO .0 5 ) ,而治療后西藥組和高
4、劑量組在啟動(dòng)時(shí)問(wèn)明顯延長(zhǎng)、平均轉(zhuǎn)速降低,兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > O .0 5 ) ,而高劑量組的持續(xù)時(shí)間較之西藥組明顯縮短( PO .0 5 ) ;模型組、低劑量組及西藥組無(wú)論在S O D 活性以及M D A 含量,相互之間比較均無(wú)顯著性差異( P 均> O .0 5 ) 。3 、毀損側(cè)紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)濃度測(cè)定:與假手術(shù)組比較,造模的四組大鼠D A 的含量均明顯下降( P 均< O .o 】) ,其中高劑量組和西
5、藥組的D A 含量又較模型組及低劑量組高,差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 均< O .0 1 ) ;而多巴胺的代謝產(chǎn)物D O P A C 和H V A ,假手術(shù)組亦明顯高于各模型組( P 均< 0 .0 1 ) ,而滋陰熄風(fēng)顆粒劑治療后,D O P A C 和H V A 含量明顯增加,且呈量效關(guān)系,( 高劑量組與模型組及西藥組比較,P 均< 0 .0 1 ,低劑量組與模型組及西藥組比較,P 均< O .0 5 ,
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