藥物干預(yù)對(duì)帕金森病的治療作用以及帕金森病的早期診斷.pdf

1、目的：帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是影響中老年人身體健康的主要神經(jīng)退行性疾病，其病因尚不清楚。因此，目前尚沒(méi)有針對(duì)病因的治療措施。左旋多巴作為治療PD的最有效的藥物，只能緩解癥狀，并不能阻止或者減緩PD的進(jìn)展，相反左旋多巴可能對(duì)多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元有促凋亡和加速神經(jīng)元變性壞死的作用。因此，加強(qiáng)PD的病因?qū)W研究、研究治療PD的有效藥物，對(duì)于提高人類健康水平具有重大意義。 PD是一種

2、慢性進(jìn)行性變性疾病，起病隱匿，診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，沒(méi)有特異性，符合率大約在75％～80％，并且在出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，DA能神經(jīng)元死亡已在80％以上。隨著神經(jīng)保護(hù)治療策略的提出和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的研究，越來(lái)越需要早期診斷PD，早期給予神經(jīng)保護(hù)性治療，對(duì)于改善PD患者的預(yù)后，提高其生活質(zhì)量具有極其重要的意義。 本課題用6-羥基多巴(6-OHDA)立體定向注射到大鼠紋狀體部位制作PD模型，利用行為學(xué)、免疫組化和液體閃爍計(jì)數(shù)法，對(duì)免疫、凋亡

3、與PD的發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系進(jìn)行研究，以及對(duì)外周血淋巴細(xì)胞(Peripheral BloodLymphocytes，PBL)中的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(Dopamine Transporter，DAT)作為早期診斷PD的指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 方法：用6-OHDA兩點(diǎn)注射右側(cè)紋狀體制作單側(cè)PD大鼠模型，注射等劑量的生理鹽水的假手術(shù)組為對(duì)照。實(shí)驗(yàn)共分為6組，每組6只：對(duì)照組、模型組、美多巴組、司來(lái)吉蘭組、顫復(fù)寧中藥組和雷公藤多甙組，對(duì)照組和模型組

4、生理鹽水灌胃，美多巴組、司來(lái)吉蘭組、顫復(fù)寧中藥組、雷公藤多甙組同時(shí)間等劑量美多巴混懸液、金思平(司來(lái)吉蘭)混懸液、顫復(fù)寧中藥液、雷公藤多甙混 懸液灌胃，連續(xù)灌胃30天后，觀察阿樸嗎啡誘導(dǎo)的行為學(xué)改變，免疫組織化學(xué) 染色檢測(cè)各組大鼠黑質(zhì)部位酪氨酸羥化酶(TH)陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量及紋狀體TH陽(yáng) 性纖維密度的改變，免疫組織化學(xué)檢測(cè)各組大鼠黑質(zhì)部位及紋狀體部位 casDase-3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的變化，液體閃爍計(jì)數(shù)法檢測(cè)各組大鼠PBL中的DAT轉(zhuǎn)

5、 運(yùn)。<'3>H-DA后的每分鐘衰變數(shù)(dpm)。 結(jié)果： 1．經(jīng)美多巴、司來(lái)吉蘭、顫復(fù)寧中藥和雷公藤多甙治療30天后，大鼠對(duì)阿 樸嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)行為均有明顯改善(P<0.01)，旋轉(zhuǎn)圈數(shù)與模型組相比較明 顯減少。 2．TH免疫組化結(jié)果表明：司來(lái)吉蘭組、顫復(fù)寧中藥組和雷公藤多甙組右側(cè)黑 質(zhì)TH陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量及紋狀體TH陽(yáng)性纖維光密度均明顯高于模型組(P<0.05 或P<0.01)。 3．Ca

6、spase一3免疫組化結(jié)果表明：模型組黑質(zhì)和紋狀體區(qū)陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)高于 對(duì)照組(P<0.01)，美多巴組黑質(zhì)和紋狀體區(qū)陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)高于模型組，司來(lái) 吉蘭組、顫復(fù)寧中藥組和雷公藤多甙組陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)低于模型組。 4．模型組PBL中的DAT功能明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，美多巴組、顫復(fù)寧中藥組，雷公藤組與模型組間無(wú)差異，司來(lái)吉蘭組低于模型組。 結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)：雖然左旋多巴可以明顯改善PD癥狀，但是卻可以通過(guò) 誘導(dǎo)