藥物干預對帕金森病的治療作用以及帕金森病的早期診斷.pdf

1、目的：帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是影響中老年人身體健康的主要神經退行性疾病，其病因尚不清楚。因此，目前尚沒有針對病因的治療措施。左旋多巴作為治療PD的最有效的藥物，只能緩解癥狀，并不能阻止或者減緩PD的進展，相反左旋多巴可能對多巴胺(dopamine，DA)能神經元有促凋亡和加速神經元變性壞死的作用。因此，加強PD的病因學研究、研究治療PD的有效藥物，對于提高人類健康水平具有重大意義。 PD是一種

2、慢性進行性變性疾病，起病隱匿，診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，沒有特異性，符合率大約在75％～80％，并且在出現(xiàn)臨床癥狀時，DA能神經元死亡已在80％以上。隨著神經保護治療策略的提出和神經營養(yǎng)因子的研究，越來越需要早期診斷PD，早期給予神經保護性治療，對于改善PD患者的預后，提高其生活質量具有極其重要的意義。 本課題用6-羥基多巴(6-OHDA)立體定向注射到大鼠紋狀體部位制作PD模型，利用行為學、免疫組化和液體閃爍計數(shù)法，對免疫、凋亡

3、與PD的發(fā)病機制之間的關系進行研究，以及對外周血淋巴細胞(Peripheral BloodLymphocytes，PBL)中的多巴胺轉運體(Dopamine Transporter，DAT)作為早期診斷PD的指標進行評價。 方法：用6-OHDA兩點注射右側紋狀體制作單側PD大鼠模型，注射等劑量的生理鹽水的假手術組為對照。實驗共分為6組，每組6只：對照組、模型組、美多巴組、司來吉蘭組、顫復寧中藥組和雷公藤多甙組，對照組和模型組

4、生理鹽水灌胃，美多巴組、司來吉蘭組、顫復寧中藥組、雷公藤多甙組同時間等劑量美多巴混懸液、金思平(司來吉蘭)混懸液、顫復寧中藥液、雷公藤多甙混 懸液灌胃，連續(xù)灌胃30天后，觀察阿樸嗎啡誘導的行為學改變，免疫組織化學 染色檢測各組大鼠黑質部位酪氨酸羥化酶(TH)陽性神經元數(shù)量及紋狀體TH陽 性纖維密度的改變，免疫組織化學檢測各組大鼠黑質部位及紋狀體部位 casDase-3陽性細胞數(shù)的變化，液體閃爍計數(shù)法檢測各組大鼠PBL中的DAT轉

5、 運。<'3>H-DA后的每分鐘衰變數(shù)(dpm)。 結果： 1．經美多巴、司來吉蘭、顫復寧中藥和雷公藤多甙治療30天后，大鼠對阿 樸嗎啡誘導的旋轉行為均有明顯改善(P<0.01)，旋轉圈數(shù)與模型組相比較明 顯減少。 2．TH免疫組化結果表明：司來吉蘭組、顫復寧中藥組和雷公藤多甙組右側黑 質TH陽性神經元數(shù)量及紋狀體TH陽性纖維光密度均明顯高于模型組(P<0.05 或P<0.01)。 3．Ca

6、spase一3免疫組化結果表明：模型組黑質和紋狀體區(qū)陽性神經元數(shù)高于 對照組(P<0.01)，美多巴組黑質和紋狀體區(qū)陽性神經元數(shù)高于模型組，司來 吉蘭組、顫復寧中藥組和雷公藤多甙組陽性神經元數(shù)低于模型組。 4．模型組PBL中的DAT功能明顯低于對照組(P<0.01)，美多巴組、顫復寧中藥組，雷公藤組與模型組間無差異，司來吉蘭組低于模型組。 結論：本研究發(fā)現(xiàn)：雖然左旋多巴可以明顯改善PD癥狀，但是卻可以通過 誘導