丙丁酚對非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的干預(yù)及抗炎作用研究.pdf

1、1目的：探討丙丁酚對非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的抗炎作用，進一步研究丙丁酚治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變的分子機制。
　　2實驗方法:將于2010.3～2010.6期間在我院眼科門診就診的符合病例納入標準的90名2型非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，采用平行對照、隨機化、單盲、單模擬法分為兩組，即:（1）對照組（45人）：飲食+運動指導(dǎo)+強化降糖治療(FPG＜6.lmmol/L，HbA1c＜6.5％、BP＜130/80mmHg)+安慰劑（模擬

2、丙丁酚淀粉片劑早晚餐后各1次口服，每次3片）；（2）丙丁酚組（45人）：飲食+運動指導(dǎo)+強化降糖治療(FPG＜6.lmmol/L，HbA1c＜6.5%、BP＜130/80mmHg)+丙丁酚（早晚餐后各1次口服，每次3片）；同時征集基本情況相匹配的健康志愿者45人。實驗參加者年齡在60-70歲之間。兩組治療時間：為11.5～12個月。（1）90名2型非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者均在入組第一天時進行全身情況檢查（包括：血糖、血壓、糖化血紅蛋

3、白、總膽固醇、低密度脂蛋白水平及肝功能、腎功能、心電圖）及眼部情況檢查（包括：最佳矯正視力、裂隙燈顯微鏡檢查、眼壓檢查、直接和間接眼底鏡檢查、眼底照相檢查和FFA檢查）。根據(jù)我們制定眼底體征評分標準，結(jié)合眼底檢查及眼底熒光造影檢查，對所有患者在入組時和實驗結(jié)束時進行眼底評分。并且所有患者均在入組時和實驗結(jié)束時抽取次日清晨禁食8～10h后的空腹非抗凝靜脈血，血樣經(jīng)低溫離心20分鐘(3000rPm)后分離血清，并且分裝密封于-80℃冰箱保存

4、,待測hs-CRP、IL-6、TNF-a、VEGF的吸光度值并計算出相應(yīng)血清濃度。在整個治療期間內(nèi)，所有非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)每天自己監(jiān)測血糖、血壓，并且記錄數(shù)值，未達到強化標準者由內(nèi)分泌科醫(yī)師負責使之達標；并且每3個月行一次全身情況及眼科檢查進行對比（包括：低密度脂蛋白、總膽固醇、糖化血紅蛋白水平及肝、腎功能和心電圖、最佳矯正視力、裂隙燈顯微鏡、直接和間接眼底鏡、眼壓、眼底照相等）。在治療期間2組病人中有符合入選病例剔除或脫落

5、標準者應(yīng)給予刪除，刪除的病例應(yīng)說明原因，由于病情加重需行視網(wǎng)膜光凝或手術(shù)治療的患者要做療效統(tǒng)計分析，其余原因刪除者不做療效統(tǒng)計分析，但所有服用丙丁酚的患者，應(yīng)有藥物不良反應(yīng)記錄，應(yīng)參加藥物不良反應(yīng)分析。同時，所有2型非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者由內(nèi)分泌科醫(yī)師負責患者全身情況的隨訪觀察。（2）征集的45名健康自愿者，需行血糖、血壓、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白水平檢查，及抽取次日清晨禁食8～10h后的空腹非抗凝靜脈血檢測四種細胞因

6、子hs-CRP、IL-6、TNF-a、VEGF的血清濃度。
　　3結(jié)果：
　?。?）對照組及丙丁酚組治療后，F(xiàn)PG、SBP和HbA1C水平明顯低于干預(yù)前(P<0.05)；治療后兩組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；提示兩組FPG、SBP和HbA1C水平在整個試驗中控制平穩(wěn)。對照組治療前后TC、LDL水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；而丙丁酚組治療后TC、LDL水平低于治療前(P<0.05)，并且丙丁酚組治療后TC、LDL水

7、平低于對照組治療后(P<0.05)，有統(tǒng)計學意義。提示，丙丁酚可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的TC和LDL水平。
　　（2）對照組和丙丁酚組治療前血清 hs-CRP，IL-6，TNF-a和VEGF的水平明顯高于正常組（P<0.01），直線相關(guān)分析顯示：非增殖性視網(wǎng)膜病變評估結(jié)果與四種細胞因子水平成正相關(guān)(P<0.05)，說明糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展與機體的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。丙丁酚治療后hs-CRP，IL-6，TNF-a和VEGF水

8、平明顯低于治療前（P<0.01），并且丙丁酚組治療后hs-CRP，IL-6，TNF-a和VEGF水平低于對照組治療后(P<0.01)，有統(tǒng)計學意義。提示，丙丁酚可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清的hs-CRP，IL-6，TNF-a和VEGF水平。
　　（3）最終隨訪時，對照組患者視力及眼底情況與治療前相比并無明顯好轉(zhuǎn)；而丙丁酚組患者視力及眼底情況與治療前相比 P<0.01，有統(tǒng)計學意義，提示丙丁酚可以改善非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者

9、視力及眼底情況。并且丙丁酚組總有效率為86.8%，對照組為17.6%，兩組間比較有統(tǒng)計學差異，說明丙丁酚可以在進行強化降血糖、降血壓和改善糖化血紅蛋白治療的基礎(chǔ)上通過抗炎作用來改善非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視力及眼底情況。
　　（4）隨訪期內(nèi)丙丁酚組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、凝血功能檢查均未見出現(xiàn)明顯異常，僅有1例患者訴剛服藥時有輕度腹瀉、胃腸脹氣，但未停藥，繼續(xù)服藥后此不適癥狀消失。提示：丙丁酚的療效安全可靠。