

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文檔簡介
1、背景和目的:腎癌是起源于腎小管上皮細胞的一類惡性腫瘤,占成人惡性腫瘤的2%~3%,在成人泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率僅次于膀胱癌居第二位,且發(fā)病率近年有增高趨勢。多年來應(yīng)用分子免疫、基因治療以及抗腫瘤血管形成的分子靶向治療,對晚期或轉(zhuǎn)移性腎癌已取得令人滿意的療效。近年來腎癌的血管生成及抑制因子的研究逐漸深入,血管生成是新血管從業(yè)已存在的成熟血管網(wǎng)中的穿生,對實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移起關(guān)鍵作用。腎癌具有特殊的遺傳生物學(xué)特性和異質(zhì)性,較易發(fā)生轉(zhuǎn)移,
2、對放療、化療均不敏感,是一種高度血管化的惡性實性腫瘤。研究證實其可以在體內(nèi)外高表達血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF),一種被廣泛研究的強力促血管生成因子,在促進腫瘤血管生成的過程中起著重要作用,也促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移;而Tumstatin則可特異地抑制腫瘤血管內(nèi)皮細胞蛋白的合成,導(dǎo)致內(nèi)皮細胞凋亡,使新生血管合成受到抑制,從而抑制腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。本實驗?zāi)康氖茄芯恳种坪痛龠M血管生成的調(diào)控因子,包括Tumstatin和VEGF在腎癌發(fā)病中
3、的作用及其之間的相關(guān)性,為腎癌的生物學(xué)治療提供理論依據(jù)。
材料和方法:本研究所用病例取自天津市泌尿外科研究所,天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2008年5月~2010年2月手術(shù)切除腎細胞癌組織標本且臨床資料齊備者50例。男28例,女22例;年齡30~78歲,平均年齡60.2歲。按WHO分級標準,G114例,G226例,G310例。采用Robson分期,Ⅰ期14例,Ⅱ期15例,Ⅲ期12例,Ⅳ期9例。另取腫瘤旁>2cm區(qū)域的正常腎組織28
4、例作為正常對照組。所有染色切片均由同一位富有經(jīng)驗的病理醫(yī)生在同一條件下用Olympus光學(xué)顯微鏡閱片。Tumstatin、VEGF蛋白陽性為腫瘤細胞胞漿表達棕黃色顆粒。為精確判斷蛋白的表達程度及減少假陽性率,記分標準參照許良中等的方法,隨機選擇10個高倍視野共記錄1000個腎癌細胞,根據(jù)細胞漿的著色程度及著色細胞的百分率進行評分計算陽性系數(shù)。統(tǒng)計軟件采用SPSS13.0軟件包。計量資料以(x)±s表示,計數(shù)資料以率或百分比表示,以P<0
5、.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:
(1) Tumstatin蛋白在癌旁正常腎臟組織中的表達率為78.6%,在腎癌組織中為42%,在癌旁正常腎臟組織中的表達強度顯著高于腎癌組織(x2=11.790,P<0.01)。Tustatin蛋白表達水平在Ⅰ~Ⅱ期的病例中呈高表達,與Ⅲ~Ⅳ期的病例比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
(2) VEGF蛋白在癌旁正常腎臟組織中的表達率為32.1%,在腎癌組
6、織中為68%,在腎癌組織中VEGF的表達強度顯著高于癌旁正常腎臟組織(x2=19.588,P<0.01)。VEGF蛋白表達水平在高分期,有腫瘤轉(zhuǎn)移的病例中呈高表達,與低分期,無腫瘤轉(zhuǎn)移的病例比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
(3) Tumstafin、VEGF在腎癌組織中表達的相互關(guān)系顯示, Tumstatin與VEGF的表達呈負相關(guān)(P<0.01)。
結(jié)論:
(1) Tumstatin
7、和VEGF在腎癌及癌旁正常組織中都有表達,在腎癌組織中的表達率與腎癌的臨床分期密切相關(guān);
(2) Tumstatin在腎癌組織中低表達,在癌旁正常組織中高表達,VEGF在腎癌組織中高表達,在癌旁正常組織中低表達,Tumstatin、VEGF的表達呈負相關(guān),證實Tumstatin、VEGF是腎癌血管生成的關(guān)鍵調(diào)控因子;
(3)通過本實驗加深了對腎癌血管生成調(diào)控機制的認識,Tumstatin、VEGF可望成為腎癌
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