GLP-1類似物對間歇性低氧大鼠胰島β細胞的影響及機制研究.pdf

1、目的:探討胰高糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）類似物-利拉魯肽在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Ostructive sleep apnoea/hyopnoea syndrome，OSAHS)大鼠模型中對胰島β細胞的影響及機制。
　　方法:實驗隨機分為:常氧對照組(UC)12只，間歇性低氧組(IH)24只，常氧對照組大鼠給予常氧，常規(guī)飼養(yǎng)。間歇性低氧組大鼠進行間歇性低氧（氮氣和氧氣循環(huán)）造

2、模。造模第8周結束后，兩組大鼠都進行原代提取大鼠胰島β細胞，UC組隨機分為對照組和高糖刺激組(25.6mmol/L)各6只，IH組隨機分為OSAHS組、利拉魯肽(10、50、100nmol/L)干預組四組各6只，其余組給予等量平衡鹽溶液。用DTZ染色法鑒定胰島β細胞。采用ELISA方法檢測上述各組的大鼠胰島β細胞上清中腫瘤壞死因子-α、白介素8、8-異前列腺素、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)表達水平。用流式細胞儀檢測大鼠胰島β細胞凋

3、亡。用Western-βlot法檢測胰島β細胞凋亡相關蛋白Caspase-3表達，免疫組織化學染色法檢測胰島β細胞凋亡相關蛋白Caspase-3表達水平。
　　結果:IH組和高糖刺激組分別與UC組比較，大鼠胰島β細胞上清液腫瘤壞死因子-α、白介素8、8-異前列腺素表達水平上升，谷胱甘肽Px表達下降，胰島β細胞凋亡率升高，凋亡相關蛋白Caspase-3在胰島β細胞表達上調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，但高糖刺激組

4、較IH組變化更明顯。與OSAHS組比較，利拉魯肽干預組治療后胰島β細胞上清液腫瘤壞死因子-α、白介素8、8-異前列腺素表達水平下降，谷胱甘肽Px表達升高，胰島β細胞凋亡率下較低，凋亡相關蛋白Caspase-3在胰島β細胞表達下調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，且高濃度組較中低濃度組更明顯。
　　結論:氧化應激參與了OSAHS動物模型的病理生理機制，并且對胰島β細胞產(chǎn)生了損傷，間歇性低氧導致的氧化應激可能是OSAH