A framework of integrating genetic,neuroendocrine and cognitive markers for predicting antidepressant response in patients with.pdf

1、A f r a m e w o r k o fi n t e g r a t i n gg e n e t i c ，n e u r o e n d o c r i n ea n d c o g n i t i v em a r k e r s f o rp r e d i c t i n ga n t i d e p r e s s a n tr e s p o n s e i np a t i e n t sw i t hd e p

2、 r e s s i o nw e r e g e n o t y p e d b y M a t r i x —A s s i s t e d L a s e r D e s o r p t i o n ／I o n i z a t i o n T i m e —o f - F l i g h t( M A L D I - T O F ) m a s s s p e c t r o m e t e ru s i n gS e q u

3、e n o mM a s s A r r a yA n a l y z e r4s y s t e m ．S P S S 17 ．0p a c k a g e i su s e df o r s t a t i s t i c a la n a l y s i s ；t h e tt e s ta n d c h i —s q u a r e t e s t ，M a n n —W h i t n e y U —t e s t ，M u

4、 l t i v a r i a t ea n a l y s i so fv a r i a n c e ( M A N O V A ) w e r e u s e ds e p a r a t e l ya c c o r d i n g t o d a t ac h a r a c t e r i s t i c s ．T h eo n l i n e S H E s i sa n dH a p l o v i e ws o f

5、t w a r ew e r eu s e d f o rg e n e t i c a n a l y s i s ．R e s u l t ：U s i n gm u l t i v a r i a t e a n a l y s i s o fv a r i a n c e ，w e f o u n dt h e s c o r e s o fL E Sw e r es i g n i f i c a n t l yd i f f

6、 e r e n tb e t w e e n t w og r o u p s ( p = O ．0 0 4 ) ．P o s t - h o et e s t s r e v e a l e dt h a tt h en e g a t i v ee v e n td o m a i n s c o r e sw e r e h i g h e ra m o n g n o n - r e s p o n d e r st h a

7、n r e s p o n d e r s( p 2 0 ．0 1 ) ．T h e r ew e r es i g n i f i c a n ta s s o c i a t i o nb e t w e e n t h r e eS N P S ( r s 12 2 1 ，r s 7 16 8 9 3 ，r s 7 2 0 14 1 ) a n dr e s p o n s e t o a n t i d e p r e s s

8、a n t t r e a t m e n t ，b u t o n l y S N P o f r s 7 2 0 14 1r e m a i n e d s i g n i f i c a n t a f t e rc o r r e c t i n gf o rm u l t i p l e t e s t e su s i n g F D R m e t h o d ．H a p l o t y p ea n a l y s i

9、 s r e v e a l e d t h a t t h e C - G h a p l o t y p e o f N T R K 2 w a s a s s o c i a t e d w i t ha n t i d e p r e s s a n t t r e a t m e n t f a i l u r e ( p = 0 ．0 2 9 ，O R = I ．6 0 1 ，9 5 ％C I ：1 ．1 2 6 ．2 ．2

10、 7 6 ，a f t e rc o r r e c t e db y p e r m u t a t i o nt e s tf o r5 0 ，o o o ) ．M A N O V A a n a l y s i ss h o w e dt h a tt h e r e w e r ea s i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n p e r f o r m a n c e o fW C

11、S T t e s t b e t w e e n t w og r o u p s ( p < 0 ．0 5 ) ．U s i n gP o s th o ca n a l y s e s ，t h e t o t a l ．n u m b e r o fe r r o r s ，e s p e c i a l l y c o n t i n u o u s e r r o r sn u m b e r , W a sh i g

12、 h e ra m o n g n o n - r e s p o n d e rg r o u pt h a nr e s p o n d e r sg r o u p ( t o t a l e r r o r s ，p = 0 ．0 1 8 ；c o n t i n u o u s e r r o r s ，p = 0 ．0 3 3 ) ．T h e r e w e r e n o t s t a t i s t i c a l

13、l y d i f f e r e n t i nn e u r o e n d o c r i n ep a r a m e t e r s b e t w e e nt w o g r o u p s ．B yu s i n gl o g i s t i c r e g r e s s i o n ，W ef o u n d t h a ta m a i ne f f e c to n p r e d i c t i n gt r

14、e a t m e n t r e s p o n s ew a s a p p a r e n tf o rr s 7 2 0 14 1g e n o t y p e ，t h ec o n t i n u o u se r r o r sn u m b e ra n d t h es c o r e so f n e g a t i v ee v e n t s ( p = 0 ．0 0 1 ，0 I P 3 ．1 5 5 ，9 5

15、 ％C I = 1 ．5 7 9 —6 ．3 0 3 ；p = 0 ．0 1 2 ，O R = O ．9 6 7 ，9 5 ％C I = 0 ．9 4 3 - 0 ．9 9 3 ；p = 0 ．0 1 7 ，O I P 0 ．9 9 0 ，9 5 ％C I = 0 ．9 8 2 —0 ．9 9 8 ，s e p a r a t e l y ) ．T h ec o m b i n a t i o no ft h e t h r e e f

16、 a c t o r sr e v e a l e d t h e7 4 ．8 ％e x p l a n a t i o n f o rt h e v a r i a n c e 。C o n e l u s i o n ：C o m b i n i n g r s 7 2 0 14 1 g e n o t y p ei nN T R K 2 g e n e ，t h ec o n t i n u o u se r r o r sn u

17、 m b e r i nW C S Tt e s t a n d s c o r e s i n n e g a t i v e l i f e e v e n t s ，c o u l db e t h e b e s t p r e d i c t o r s f o ra n t i d e p r e s s a n tr e s p o n s e i nd e p r e s s e d p a t i e n t s ．3