截肢手術(shù)對兔心臟功能及電活動的影響研究.pdf

1、背景與目的:心律失常是圍手術(shù)期常見的并發(fā)癥之一,國內(nèi)外報道術(shù)后心律失常的發(fā)生率在10％-56%不等。由于近年來自然災(zāi)害的頻發(fā)及交通事故發(fā)生率的逐年上升,斷肢創(chuàng)傷和行截肢手術(shù)的患者越來越多的出現(xiàn)在我們的生活當(dāng)中,目前國內(nèi)外對于截肢手術(shù)創(chuàng)傷對心功能的影響以及引起心律失常的機(jī)制尚未明確。本實驗采用手術(shù)的方法建立兔右后肢截肢手術(shù)創(chuàng)傷模型,并利用單相動作電位技術(shù)動態(tài)觀察術(shù)中、術(shù)后不同時間點兔心電圖、右心室心內(nèi)膜單相動作電位及左心室內(nèi)壓的變化及相關(guān)

2、抗心律失常藥物的干預(yù)效果,同時觀察截肢前和截肢后2h兔心臟超聲、CRP、CTNI、PBNP、IL-6及TNF-α的變化,了解截肢手術(shù)創(chuàng)傷對心臟功能、心臟電活動的影響并初步探討其可能的機(jī)制及抗心律失常藥物的選擇及其作用機(jī)理。
　　方法:
　　第一部分:健康雄性日本大耳白兔30只,體重(2.81±0.44)kg,隨機(jī)分為5組(n=6),第一組為截肢對照組,第二組為利多卡因(lidocaine,Lid)干預(yù)組,第三組為鹽酸艾司洛爾

3、(esmolol,Esm)干預(yù)組,第四組為胺碘酮(amiodarone,Ami)干預(yù)組,第五組為維拉帕米(verapamil,Ver)干預(yù)組。麻醉動物后,將針形電極插入四肢皮下,記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖,經(jīng)右側(cè)頸外靜脈置入電極至右心室,記錄右心室心內(nèi)膜單相動作電位(monophasic action potential,MAP),經(jīng)左側(cè)頸總動脈置入導(dǎo)管至左心室,記錄左心室內(nèi)壓(left ventricular pressure,LVP)。待

4、心電圖(electrocardiogram,ECG)、MAP及LVP波形穩(wěn)定后,實施截肢手術(shù),各組給予相應(yīng)藥物干預(yù)。動態(tài)觀察并記錄術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后5min、15min、30min、45min、60min、90min、120min的ECG、MAP及LVP各項指標(biāo)的變化。
　　第二部分:取截肢對照組、Esm組及Ami組兔,在麻醉兔后,分別于手術(shù)前及術(shù)后2h行超聲心動圖檢查,并留取無菌靜脈血4ml,離心后取血清,采用放射免疫法測定腫瘤壞

5、死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素6(interleukin-6,IL-6),采用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(Creactive protein,CRP),采用非均相免疫法測定心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponini,CTNI),采用單克隆非均相免疫法測定B型氨基端利鈉肽原(N-terminal Pro-Brain Natuiuretic Peptide,PBNP)。
　　結(jié)果

6、:
　　第一部分:截肢對照組截肢后有50%的兔出現(xiàn)室性心律失常,表現(xiàn)為室早及短陣室速,所有兔在術(shù)后120min均出現(xiàn)ST-T改變。與術(shù)前比較,截肢對照組截肢術(shù)后45min心率增快約15%(P<0.05);QT間期術(shù)后45min縮短最明顯(P<0.05);LVSP、LVEDP術(shù)后45min開始明顯下降(P<0.05),120min達(dá)到最低(P<0.01);-dp/dmtax術(shù)后5min開始升高(P<0.05),120min達(dá)到最高(

7、P<0.01);+dp/dmtax、MAPA、MAPD90、MAPD50及Vmax術(shù)后30min開始均明顯下降(P<0.05),120min達(dá)到最低(P<0.01)。
　　Lid組在截肢后未出現(xiàn)室性心律失常,有5只兔于截肢后120min出現(xiàn)不同程度ST-T改變。與截肢對照組相應(yīng)時間點比較,Lid組手術(shù)前后各時間點QT間期、LVSP、MAPA、Vmax、MAPD90及MAPD50均明顯降低(P<0.05),-dp/dmtax均明顯升

8、高(P<0.05);截肢后30min至120min各時間點LVEDP均明顯下降(P<0.05);術(shù)前與截肢后5min至60min各時間點+dp/dmtax均明顯下降(P<0.05)。
　　Esm組在截肢后有1只兔偶有室性早搏,有5只兔于截肢后120min出現(xiàn)不同程度ST-T改變。與截肢對照組相應(yīng)時間點比較,Esm組手術(shù)前后各時間點心率、LVSP均明顯降低(P<0.05),MAPD90及MAPD50均明顯縮短(P<0.05),-dp

9、/dmtax均明顯升高(P<0.05);術(shù)前及術(shù)后90min、120minPR間期明顯延長(P<0.05);術(shù)前及術(shù)后5min、15minQT間期明顯縮短(P<0.05);術(shù)前及術(shù)后5min至90min各時間點+dp/dmtax均明顯下降(P<0.05);術(shù)前及術(shù)后30min至120min各時間點LVEDP均明顯下降(P<0.05)。
　　Ami組在截肢后未見室性心律失常,有3只在截肢后120min出現(xiàn)ST-T改變。與截肢對照組相

10、應(yīng)時間點比較,Ami組手術(shù)前后各時間點心率均明顯降低(P<0.05),PR間期、MAPD90均明顯延長(P<0.05);術(shù)前及術(shù)后5min、15min+dp/dmtax明顯下降(P<0.05);術(shù)前及術(shù)后60min、120min-dp/dmtax明顯升高(P<0.05);LVSP、LVEDP、MAPA、Vmax、MAPD50在手術(shù)前后各時間點與截肢對照組相應(yīng)時間點比較無差異(P>0.05)。
　　Ver組在截肢后有1只偶有發(fā)生室性

11、早搏,有5只兔于截肢后120min出現(xiàn)不同程度ST-T改變。與截肢對照組相應(yīng)時間點比較,Ver組手術(shù)前后各時間點PR間期、-dp/dmtax均明顯增高(P<0.05),LVSP、LVEDP、+dp/dmtax、MAPD90、MAPD50均明顯下降(P<0.05);術(shù)前及術(shù)后5minQT間期明顯縮短(p<0.05);MAPA、Vmax手術(shù)前后各時間點與截肢對照組相應(yīng)時間點比較無差異(P>0.05)。
　　第二部分:與截肢術(shù)前比較,截

12、肢對照組術(shù)后2h反應(yīng)左室收縮功能的LVEF及LVFS均明顯下降,未見局部室壁運動受限,未見心包積液,CTNI、PBNP、TNF-α及IL-6均明顯增高(p<0.05)。與截肢對照組相應(yīng)時間點比較,Ami組術(shù)后2hLVEF及LVFS均明顯下降(p<0.05),術(shù)前及術(shù)后2hPBNP明顯增高(p<0.05)。CTNI、CRP、TNF-α及IL-6手術(shù)前后各時間點與截肢對照組相應(yīng)時間點比較無差異(P>0.05)。與截肢對照組相應(yīng)時間點比較,E

13、sm組術(shù)前及術(shù)后2hLVEF及LVFS均明顯下降(p<0.05),CRP均明顯增高(p<0.05),術(shù)后2hCTNI、PBNP明顯增高(p<0.05)。TNF-α及IL-6手術(shù)前后各時間點與截肢對照組相應(yīng)時間點比較無差異(P>0.05)。
　　結(jié)論:1、截肢創(chuàng)傷可致(1)心肌缺血性改變,包括心電圖ST-T改變、MAPA、Vmax的下降、CTNI升高;(2)心功能受損,包括LVEF、LVFS、LVSP、LVEDP及+dp/dmtax

14、的下降,-dp/dmtax、PBNP的升高;(3)心律失常,包括心率增快、室性早搏、短陣室性心動過速,與MAPD90與MAPD50的縮短有關(guān);(4)血清TNF-α、IL-6明顯升高,CRP亦有增高的趨勢,提示截肢后體內(nèi)前炎癥因子水平增高,可能與加重心肌細(xì)胞損傷有關(guān)。2、利多卡因、艾司洛爾、維拉帕米可減少截肢后室性心律失常的發(fā)生,加重截肢后心功能的受損,對心肌缺血無改善作用。3、胺碘酮可降低心率,減少室性心律失常的發(fā)生,對心肌缺血有一定防