MCM7、Skp2、P27、Rb在子宮頸上皮內瘤變及鱗狀細胞癌中的表達及意義.pdf

1、目的:
　　研究MCM7、Skp2、P27、Rb蛋白在正常子宮頸鱗狀上皮(Normal CervicalSquamous Cells)、子宮頸上皮內瘤變（Cervical Intraepithelial Neoplasias，CIN）及子宮頸鱗狀細胞癌(cervical squamous cell carcinoma，CSCC)中的表達情況和意義，探討其在正常子宮頸鱗狀上皮發(fā)展為CIN、子宮頸鱗狀細胞癌過程中的可能作用機制。

2、>　　方法:
　　收集天津醫(yī)科大學總醫(yī)院病理科2009年1月至2013年3月經婦科手術切除或門診活檢的子宮頸標本130例。其中正常子宮頸組織10例（均選自因子宮平滑肌瘤行全子宮切除術的標本），CIN90例（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各30例）、子宮頸鱗狀細胞癌30例。病人術前均未行放、化療。
　　運用免疫組織化學PV-6000兩步法，分別檢測MCM7、Skp2、P27、Rb在130例不同子宮頸組織中的表達。采用SPSS19

3、.0軟件包分析實驗數據（Kruskal-WallisH檢驗、Mann-WhitneyU檢驗及Spearman秩相關分析）。
　　結果:
　　1.MCM7、Skp2、P27、Rb免疫組化染色的形態(tài)學特點:四種蛋白陽性染色均位于細胞核。
　　2.MCM7在正常子宮頸組織、GINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達依次增高，各組之間的表達差異有統(tǒng)計學意義(H=66.751，P＜0.001)。MCM7在CINⅠ

4、組中陽性表達率高于正常子宮頸組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.01)，CINⅡ、CINⅢ、子宮頸鱗狀細胞癌組的表達較正常子宮頸組均明顯增高(P＜0.01)，CINⅡ組的表達高于CINⅠ的表達(P＜0.01)，子宮頸鱗狀細胞癌組的表達明顯高于CIN各組(P＜0.01)。
　　3.Skp2在正常子宮頸組織、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達呈逐漸增高的趨勢(H=43.492，P＜0.001)。正常子宮頸組與CIN

5、Ⅰ的表達差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.01)，CINⅡ、CINⅢ、子宮頸鱗狀細胞癌組的表達較正常子宮頸組均明顯增高(P＜0.01); CINⅠ組與GINⅡ組，CINⅡ組與CINⅢ組的表達差異無統(tǒng)計學意義;子宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達較CIN各組明顯增高(P＜0.01)。
　　4.P27在正常子宮頸組織、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達依次降低(H=48.945，P＜0.001)。正常子宮頸組織與CINⅠ的表達

6、無明顯差異(P＞0.01)，CINⅡ、CINⅢ、子宮頸鱗狀細胞癌組的表達較正常子宮頸組均明顯降低(P＜0.01);CINⅡ組的表達低于CINⅠ組(P＜0.01)，CINⅢ組的表達低于CINⅡ組(P＜0.01)。子宮頸鱗狀細胞癌組中的表達與GINⅠ、CINⅡ組的表達差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　5.Rb在正常子宮頸組織、GINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達呈逐漸降低的趨勢(H=54.140，P＜0

7、.001)。與正常子宮頸組相比，Rb在CINⅡ、CINⅢ、子宮頸鱗狀細胞癌組中的陽性表達率均明顯降低(P＜0.01);CINⅠ組的表達低于GINⅠ組(P＜0.01)，CINⅢ組的表達低于CINⅡ組(P＜0.01)。子宮頸鱗狀細胞癌組與CINⅠ、CINⅡ的表達差異顯著(P＜0.01)，但與CINⅢ的表達差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.01)。
　　6.MCM7與P27、Rb的表達分別為負相關(r=-0.498，p＜0.001;r=-0.4

8、27，p＜0.001);Skp2與Rb、P27的表達分別為負相關(r=-0.540，p＜0.001; r=-0.491，p＜0.001);Rb、P27的表達為正相關(r=0.930，p＜0.001)。
　　結論:
　　1.MCM7、Skp2在CIN和子宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達呈逐漸增高的趨勢，提示MCM7、Skp2可能參與了GIN和子宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生發(fā)展過程。檢測MCM7對鑒別低級別GIN與高級別CIN可能有幫助。

9、r>　　2.P27、Rb在GIN和子宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達呈逐漸降低的趨勢，提示P27、Rb的表達缺失可能參與了GIN和子宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生發(fā)展過程。二者表達呈正相關，提示其作用可能相互協(xié)同，它們的表達缺失共同參與了子宮頸上皮細胞的惡變過程。
　　3.MCM7的表達與P27、Rb蛋白的表達分別呈負相關，進而推測P27、Rb的降低或缺失可能通過某些途徑上調MCM7的表達，從而促進CIN和子宮頸鱗狀細胞癌的病變發(fā)展過程。

10、　　4.Skp2的表達與P27、Rb的表達分別呈負相關，進而推測Skp2可負性調控P27和Rb的功能，通過泛素蛋白酶體途徑(ubiquitin proteasome path-way，UPP)，參與了子宮頸上皮細胞的惡變過程。
　　5.MCM7、Skp2、P27、Rb在正常子宮頸組織、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宮頸鱗狀細胞癌組織中各組之間的表達差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，聯合或獨立檢測這四種蛋白能否成為判別CIN程