前列腺素E-,1-對高血壓伴糖耐量減低患者血漿P選擇素的影響.pdf

1、前列腺素E<'1>對高血壓伴糖耐量減低患者 血漿P選擇素的影響 原發(fā)性高血壓(EH)是常見的心血管疾病，由于血漿P選擇素(GMP-140)在高血壓的發(fā)病機制中具有重要的病理生理學意義，近年來血漿P選擇素水平越來越引起人們的關注。既往，對單純高血壓的病人或合并糖尿病的病人血漿P選擇素研究的比較多，但是對高血壓合并糖耐量減低(IGT)病人的血漿P選擇素的研究較少，本文通過對單純原發(fā)性高血壓病人、高血壓合并IGT的病人及健康人分別

2、測定血漿P選擇素同時進行測定及應用前列腺素E<,1>治療前后單純高血壓及高血壓合并IGT病人血漿P選擇素指標的改變，探討高血壓及其危險因素的防治措施。 實驗材料 來自2005年3月～2005年12月，沈陽市第四人民醫(yī)院內科住院患者，單純高血壓組(A組)20例，年齡40～73歲，平均年齡60.7±10.8歲，并空腹血糖(FPG)<6.0mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(OGTr)的服糖后2小時血糖(2HPG)<7.8

3、mmol/L；高血壓伴IGT組(B組)沈陽市第四人民醫(yī)院內科住院患者，40例。年齡33～79歲，平均年齡55.98±13.03歲，并口服葡萄糖耐量試驗(OGTr)的服糖后2小時血糖(2HPG)在7.8 mmol/L～11．1mmol/L之間。同時選取健康對照組：2005年3月～2005年12月隨機來院健康體檢人群，20例，年齡35～77歲，平均57.35±12.9歲，均無高血壓等心血管疾病和糖尿病的病史，經(jīng)過體檢及實驗室檢查均正常的健康

4、人。 實驗方法 所有研究對象按統(tǒng)一表格進行人選登記，測量靜息坐位血壓和身高、體重、腰圍、臀圍。計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)測定：WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。 兩實驗組患者分別在用PGE<,1>注射液前和治療7天后次日，健康對照組于體檢當日采取空腹受試者前臂靜脈外周血6ml。測定血漿P選擇素測定、血糖測定和胰島素抵抗指數(shù)(IR)：HOMA-IR=F<,INS>×FPG/22.5。監(jiān)測兩組血壓變

5、化。用SPSSlO.O軟件進行統(tǒng)計學分析，P治療前后血漿P選擇素進行同組比較，用藥后血漿P選擇素下降，均有顯著性差異(P

6、P>O.05)。分析表明高血壓伴IGT患者的血漿P-選擇素與年齡、BMI、腰圍、臀圍、FPG、2HPG、F<,lNS>HOMA-IR、SBP、DBP呈正相關。 現(xiàn)已認識高血壓病患者由于腎素血管緊張素系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)作用增強，從而不同程度地伴有血小板活性增加和內皮功能受損。血小板活性增加易促使血栓形成；內皮功能受損使血管舒張與收縮的運動功能失衡，因此，血壓水平和心血管事件危險性之間有連續(xù)相關性。GMP-140是由McEver等首

7、先在活化的血小板膜上發(fā)現(xiàn)的分子量為140Kda的糖蛋白，定位于血小板a顆粒和內皮細胞Weibel-Palade小體。它具有黏附分子的活性，參與介導活化的內皮細胞或血小板與中性粒細胞的黏附。P-選擇素通過與白細胞P-選擇素糖蛋白配體(PSCI-1)結合，促進白細胞與血小板的黏附及在血栓部位的聚集。所以，血漿GMP-140含量是反映血小板活化狀態(tài)的敏感指標。 本文結果提示高血壓病患者血漿P-選擇素水平與對照組比較明顯升高，與文獻報道

8、的相一致。若原發(fā)性高血壓患者血漿P-選擇素升高，則提示血管內皮損傷越嚴重，血液凝固性也可能越增高。故在高血壓治療中應糾正這些異常因素以改善預后。 目前廣泛認為，大部分2型糖尿病患者均經(jīng)過IGT階段。IGT患者患高血壓、冠心病的危險性也較正常葡萄糖耐量者高。IGT引起心血管疾病的機制是，糖耐量減低時，糖化血紅蛋白水平升高，蛋白質的糖基化可以通過多種機制引起心血管病變的發(fā)生；此外高血糖可以使終產(chǎn)物的產(chǎn)生增加，此類物質的蓄積可以通過其

9、對血管壁以及血管基質的影響，導致血管內皮的損傷；IGT時，血糖升高可以激活血管內皮細胞中蛋白激酶C，使血管內皮受損，受損內皮釋放的血管舒張物質減少，血管收縮物質增加，自由基增加，可發(fā)生脫顆粒反應，顆粒與細胞融合，使P-選擇素表達到細胞膜上，而使P-選擇素水平升高。本研究結果顯示：高血壓合并糖耐量減低的患者P-選擇素結果高于單純原發(fā)性高血壓的P-選擇素值，并明顯高于對照組(P<0.05)。故更應該積極降低高血壓伴IGT病人的P-選擇素防止

10、病情進一步發(fā)展。 現(xiàn)已證實，內皮細胞損傷時，前列腺素生成減少，而血小板生成血栓素A<,2>增多，造成前列腺素與血栓素平衡失調，使小血管強烈收縮，血小板聚集功能增強。前列腺素E是內源性的抗栓因子，通過與血小板膜上的受體結合，激活腺甘酸環(huán)化酶，使細胞內環(huán)磷酸腺甘增多，細胞內游離鈣減少，從而抑制多種因素所誘發(fā)的血小板聚集釋放反應。可明顯促使已增高的血小板活性下降，損傷的血管內皮恢復。據(jù)此，本文采用了前列腺素E。進行干預治療。結果發(fā)現(xiàn)，

11、經(jīng)過前列腺素E<,1>治療一周后，血漿P-選擇素水平在A、B兩組均有下降。這在其它類似藥物中未見過能改善血小板活性和修復血管內皮的類似報道。 綜上所述，我們不僅應重視高血壓患者的血壓達標，而且應早期發(fā)現(xiàn)高血壓患者可能存在的IGT?？刂拼祟惢颊卟∏檫M展的首要措施則是通過積極干預處理一調整飲食，加強鍛煉及必要的藥物干預來消除包括血漿P一選擇素異常在內的各種心血管病危險因素。所以，高血壓病的防治不僅要降低血壓，還要對其危險度進行評估，

12、從單純控制血壓水平發(fā)展到多重危險因素綜合干預，這已成為現(xiàn)代心血管病預防的一個重大戰(zhàn)略轉移。1．原發(fā)性高血壓患者血漿P選擇素升高，尤其高血壓伴IGT患者明顯升高，提示此類患者的血小板活性增強和內皮功能受損。 2．前列腺素E<,1>能改善高血壓和高血壓伴IGT患者異常血漿P選擇素的水平，提示前列腺素E<,1>能顯著抑制血小板活性。 3．高血壓伴IGT患者的血漿P-選擇素與年齡、BMI、腰圍、臀圍、FPG、2HPG、F<,l