前列腺素E-,1-對(duì)梗阻性腎病中TGF-β-,1-和CTGF表達(dá)的影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、前列腺素E1對(duì)梗阻性腎病中TGF-β1和CTGF表達(dá)的影響的實(shí)驗(yàn)研究目的：探討前列腺素E1對(duì)梗阻性腎病中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)表達(dá)的影響，以及兩者在梗阻性腎病發(fā)病過(guò)程中的作用及兩者與腎間質(zhì)纖維化之間的相互關(guān)系，為梗阻性腎病的早期防治提供一定的臨床指導(dǎo)。 方法：雄性Wistar

2、大鼠60只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(PGE1治療組和生理鹽水組)和對(duì)照組(假手術(shù)組)；PGE1治療組20只大鼠，經(jīng)背部行左側(cè)輸尿管完全結(jié)扎手術(shù)，制作梗阻性腎病動(dòng)物模型，術(shù)后45分鐘20只大鼠皮下注射PGE1，50μg/kg，以后每天注射相同劑量共21d。生理鹽水組經(jīng)背部行左側(cè)輸尿管完全結(jié)扎手術(shù)，同法注射等體積生理鹽水共21d，假手術(shù)組除不結(jié)扎輸尿管外，其余操作同生理鹽水組大鼠，普通飼養(yǎng)。分別于術(shù)后3天、7天、14天、21天處死動(dòng)物，每組每次處死

3、5只；處死前測(cè)體重，處死后取左側(cè)腎臟，稱(chēng)取腎臟重量；取左側(cè)腎臟經(jīng)10％中性福爾馬林液固定、石蠟包埋、病理切片、行HE和Masson染色，光鏡下觀察腎臟的組織病理學(xué)改變；免疫組化法檢測(cè)腎臟的TGF-β1和CTGF的表達(dá)，顯色結(jié)果采用彩色圖像分析系統(tǒng)根據(jù)陽(yáng)性染色面積占整個(gè)視野面積的百分比表示，進(jìn)行半定量分析，并分析腎臟Masson染色纖維面積與TGF-β1和CTGF的表達(dá)之間的相關(guān)性。 結(jié)果：1.與假手術(shù)組相比較，術(shù)后3天，7天，P

4、GE1治療組的腎臟指數(shù)明顯升高(P＜0.05)；與假手術(shù)組相比較，生理鹽水組3、7、14天的腎臟指數(shù)明顯升高(P＜0.05)，21天無(wú)明顯變化；與生理鹽水組相比，PGE1治療組第7天和14天腎臟指數(shù)降低(P＜0.05)。 2.Masson染色結(jié)果顯示：隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng)，假手術(shù)組間質(zhì)纖維化的表達(dá)并無(wú)改變，而PGE1治療組和生理鹽水組的纖維化逐漸加重。與假手術(shù)組相比，生理鹽水組和PGE1治療組在3天，7天，14天，21天時(shí)間質(zhì)纖維

5、化的程度均高于假手術(shù)組(P＜0.05)；與生理鹽水組相比，PGE1治療組在3天，7天，14天，21天時(shí)間質(zhì)纖維化的程度均低于生理鹽水組(P＜0.05)。 3.術(shù)后3天，7天，14天，21天與假手術(shù)組相比，PGE1治療組和生理鹽水組大鼠腎組織TGF-β1和CTGF表達(dá)高于假手術(shù)組相比(P＜0.05)；術(shù)后3天，7天，14天，21天，PGE1治療組大鼠腎組織TGF-β1表達(dá)低于生理鹽水組(P＜0.05)；與生理鹽水組相比，在7天，1

6、4天，21天，PGE1治療組CTGF表達(dá)低于生理鹽水組(P＜0.05)。 4.相關(guān)性分析，第14天時(shí)，采用線性回歸分析顯示，在生理鹽水組和PGE1治療組梗阻性腎病大鼠的腎組織中，TGF-β1的表達(dá)與CTGF的表達(dá)均與Masson染色結(jié)果呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.835，P＜0.05；r=0.803，P＜0.05)。 結(jié)論：梗阻性腎病腎臟病變發(fā)生過(guò)程中，大鼠腎組織TGF-β1和CTGF水平明顯升高，提示TGF-β1、CTGF參