局部應(yīng)用前列腺素E-,1-對(duì)兔頸動(dòng)脈球囊損傷后內(nèi)膜增生的影響.pdf

1、目的： 對(duì)家兔球囊導(dǎo)管法損傷內(nèi)膜后的頸總動(dòng)脈局部應(yīng)用纖維蛋白封閉劑(安可膠)攜載前列腺素 E<,1>，觀察其對(duì)血管內(nèi)膜增生和平滑肌細(xì)胞增殖的影響，探討血管成形術(shù)后管腔再狹窄的防治方法。 方法： 1．體外釋放實(shí)驗(yàn)：對(duì)含有前列腺素E<,1>(prostaglandin E<,1>，PGE<,1>)的緩釋型纖維蛋白封閉劑進(jìn)行體外釋放實(shí)驗(yàn)，繪制出釋放曲線(xiàn)； 2．動(dòng)物模型制備：40只雄性日本大白兔(2.5～3.0

2、kg)隨機(jī)分成頸動(dòng)脈分離組(Ⅰ組)、頸動(dòng)脈損傷組(Ⅱ組)、頸動(dòng)脈損傷+纖維蛋白封閉劑組(Ⅲ組)、頸動(dòng)脈損傷+纖維蛋白封閉劑攜載前列腺素E<,1>組(Ⅳ組)，每組10只。PTCA球囊導(dǎo)管穿刺頸外動(dòng)脈入頸總動(dòng)脈，利用球囊導(dǎo)管法損傷動(dòng)脈內(nèi)膜； 3．術(shù)中處理：Ⅰ組分離和結(jié)扎頸外動(dòng)脈，Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組均行球囊導(dǎo)管損傷頸總動(dòng)脈內(nèi)膜手術(shù)，Ⅱ組單純手術(shù)損傷血管，Ⅲ組在損傷血管周?chē)鶆蛲坎祭w維蛋白封閉劑，Ⅳ組在損傷血管周?chē)鶆蛲坎紨y載前列腺素E

3、<,1>(PGE<,1>3μg/kg)的纖維蛋白封閉劑； 4．獲取標(biāo)本并分析：選擇術(shù)后2周作為觀察時(shí)段，切取血管標(biāo)本備光學(xué)和電子顯微鏡觀察、免疫組化增殖細(xì)胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen，PCNA)表達(dá)檢測(cè)； 5．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：結(jié)果用x±s表示，采用q檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。 結(jié)果： 1．繪制出體外釋放曲線(xiàn)，前列腺素E<,1>可以從纖維蛋白封閉

4、劑中釋放，48h的釋放量約為50％，120h的釋放量約76％，240h的釋放量近90％，可見(jiàn)前列腺素E<,1>在纖維蛋白封閉劑中有較好的相容性，緩釋效果有良好的穩(wěn)定性和時(shí)效性。 2. 所有的動(dòng)物動(dòng)脈內(nèi)膜損傷模型成功建立，無(wú)動(dòng)物死亡，各組的術(shù)中處理均順利完成。 3. 術(shù)后2周取材制片。Ⅰ組光鏡下血管內(nèi)膜平整，單層內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)，無(wú)平滑肌細(xì)胞存在 (vascular smooth muscle cell，VSMC)，中膜主要成

5、分是平滑肌細(xì)胞；電鏡下內(nèi)彈力板內(nèi)側(cè)VSMC散在分布，核呈長(zhǎng)梭形，少有細(xì)胞器豐富者。Ⅱ組與Ⅲ組光鏡下內(nèi)膜明顯增厚，多為平滑肌細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞排列密集，管腔狹窄；電鏡下VSMC胞核呈不規(guī)則形，核大，細(xì)胞器豐富。前列腺素E<,1>組光鏡下內(nèi)膜輕度增厚，少見(jiàn)VSMC，2～3層內(nèi)皮細(xì)胞排列規(guī)則；電鏡下VSMC胞核多呈長(zhǎng)梭形，可見(jiàn)少數(shù)合成型VSMC散在分布。Ⅳ組的血管內(nèi)膜面積、管腔狹窄率、合成型VSMC數(shù)目、PCNA陽(yáng)性表達(dá)均顯著低于Ⅱ組與Ⅲ組，有統(tǒng)