Gab1與c-Met在膽管癌中的表達及意義.pdf

1、目的：
　　 膽管癌是較常見的肝膽腫瘤,流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,近年來膽管癌的發(fā)病率有增加的趨勢。膽管癌臨床上起病隱匿,癥狀出現(xiàn)較晚,早期診斷困難,大多數(shù)病例確診時已屬晚期,手術(shù)根治率低、預(yù)后差。因此,深入研究膽管癌的發(fā)病機制,對于提高膽管癌的診治具有十分重要的意義。Gab蛋白是一類接頭蛋白,在Gab蛋白家族中Gabl可以通過Met結(jié)合序列(met binding sequence,MBS)與肝細胞生長因子(hepatocyte

2、growth factor,HGF)受體c-Met直接結(jié)合并被磷酸化。最近的研究表明,刺激HGF后,c-Met在支架蛋白Gabl和輸入蛋白(importin)β1的輔助下進入細胞核,才能激活下游信號通路的傳遞。已證實,c-Met高水平表達及肝細胞生長因子/擴散因子(hepatocyte growth factor/scatter factor,HGF/SF)的自分泌或旁分泌與腫瘤的惡性程度、預(yù)后高度相關(guān)。目前,有關(guān)支架蛋白Gabl與膽管

3、癌的關(guān)系研究較少,Gabl與c-Met在膽管癌中表達的關(guān)系未見報導(dǎo)。本實驗通過免疫組織化學(xué)方法檢測Gabl和c-Met蛋白在膽管癌組織、癌旁組織和慢性膽管炎的膽管組織標(biāo)本中的表達,旨在探討Gabl及c-Met蛋白的表達與膽管癌的關(guān)系;并對膽管癌組織中兩者表達的相關(guān)性進行初步研究,進一步探討Gabl、c-Met對膽管癌發(fā)生、發(fā)展的影響,揭示膽管癌的發(fā)病機制,從而為膽管癌的診斷及治療提供新的思路。
　　 方法：
　　 收集中

4、國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院普通外科于2002年1月-2010年6月期間手術(shù)切除、病理證實為膽管癌的標(biāo)本60例。20例癌旁膽管組織于2008年1月-2010年6月取自距腫瘤邊緣1cm的膽管組織,經(jīng)病理證實無癌細胞。30例慢性膽管炎膽管組織取自肝內(nèi)膽管結(jié)石行肝切除的患者。用免疫組織化學(xué)方法檢測Gabl及c-Met的表達情況。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行分析。對兩項指標(biāo)的檢測數(shù)據(jù)分別進行t檢驗及Spearman等級相關(guān)檢驗,以P＜0.0

5、5為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。判定兩者的表達與膽管癌各臨床病理學(xué)指標(biāo)(包括腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)之間的關(guān)系,以及兩者的表達有無相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 一、Gabl在膽管癌、癌旁膽管組織及慢性膽管炎組織中的表達
　　 Galbl蛋白表達于細胞膜和細胞漿,以細胞膜和細胞漿出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性表達。其在膽管癌組織及癌旁組織中有陽性表達,在慢性膽管炎的膽管組織中有弱陽性或陰性表達。膽管癌組的G

6、abl的平均光密度為0.212±0.014;癌旁組為0.147±0.001;慢性膽管炎組為0.102±0.011。Gabl蛋白表達在膽管癌組與癌旁組、慢性膽管炎組比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 二、c-Met在膽管癌、癌旁膽管組織及慢性膽管炎組織中的表達
　　 c-Met蛋白表達于細胞膜和細胞漿,以細胞膜和細胞漿出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性表達。其在膽管癌組織及癌旁組織中有陽性表達,在慢性膽管炎的膽管組織有

7、弱陽性或陰性表達。膽管癌組的c-Met的平均光密度為0.258±0.019;癌旁組為0.114±0.009;慢性膽管炎組為0.109±0.002。C-Met蛋白在膽管癌組中表達與癌旁組、慢性膽管炎組比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。C-Met蛋白在癌旁組與慢性膽管炎組比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 三、Gabl與c-Met在膽管癌組織中表達的相關(guān)性
　　 膽管癌組織中c-Met及Gabl表達陽性情況進行S

8、pearman等級相關(guān)檢驗,發(fā)現(xiàn)在膽管癌組織中c-Met及Gabl的表達呈正相關(guān)。R=0.162,P＜0.05。
　　 四、Gabl與c-Met在膽管癌組織中表達與臨床病理學(xué)指標(biāo)關(guān)系
　　 Gabl及c-Met在膽管癌中的表達均與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),而與腫瘤大小、臨床分期及分化程度無關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、Gabl蛋白在膽管癌組織中的表達顯著高于癌旁組織及慢性膽管炎組織,提示Gabl表達增高與膽管癌