Gab1與c-Met在膽管癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　 膽管癌是較常見(jiàn)的肝膽腫瘤,流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,近年來(lái)膽管癌的發(fā)病率有增加的趨勢(shì)。膽管癌臨床上起病隱匿,癥狀出現(xiàn)較晚,早期診斷困難,大多數(shù)病例確診時(shí)已屬晚期,手術(shù)根治率低、預(yù)后差。因此,深入研究膽管癌的發(fā)病機(jī)制,對(duì)于提高膽管癌的診治具有十分重要的意義。Gab蛋白是一類接頭蛋白,在Gab蛋白家族中Gabl可以通過(guò)Met結(jié)合序列(met binding sequence,MBS)與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte

2、growth factor,HGF)受體c-Met直接結(jié)合并被磷酸化。最近的研究表明,刺激HGF后,c-Met在支架蛋白Gabl和輸入蛋白(importin)β1的輔助下進(jìn)入細(xì)胞核,才能激活下游信號(hào)通路的傳遞。已證實(shí),c-Met高水平表達(dá)及肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子/擴(kuò)散因子(hepatocyte growth factor/scatter factor,HGF/SF)的自分泌或旁分泌與腫瘤的惡性程度、預(yù)后高度相關(guān)。目前,有關(guān)支架蛋白Gabl與膽管

3、癌的關(guān)系研究較少,Gabl與c-Met在膽管癌中表達(dá)的關(guān)系未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Gabl和c-Met蛋白在膽管癌組織、癌旁組織和慢性膽管炎的膽管組織標(biāo)本中的表達(dá),旨在探討Gabl及c-Met蛋白的表達(dá)與膽管癌的關(guān)系;并對(duì)膽管癌組織中兩者表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行初步研究,進(jìn)一步探討Gabl、c-Met對(duì)膽管癌發(fā)生、發(fā)展的影響,揭示膽管癌的發(fā)病機(jī)制,從而為膽管癌的診斷及治療提供新的思路。
　　 方法：
　　 收集中

4、國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院普通外科于2002年1月-2010年6月期間手術(shù)切除、病理證實(shí)為膽管癌的標(biāo)本60例。20例癌旁膽管組織于2008年1月-2010年6月取自距腫瘤邊緣1cm的膽管組織,經(jīng)病理證實(shí)無(wú)癌細(xì)胞。30例慢性膽管炎膽管組織取自肝內(nèi)膽管結(jié)石行肝切除的患者。用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Gabl及c-Met的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。對(duì)兩項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn),以P＜0.0

5、5為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。判定兩者的表達(dá)與膽管癌各臨床病理學(xué)指標(biāo)(包括腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)之間的關(guān)系,以及兩者的表達(dá)有無(wú)相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 一、Gabl在膽管癌、癌旁膽管組織及慢性膽管炎組織中的表達(dá)
　　 Galbl蛋白表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿,以細(xì)胞膜和細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。其在膽管癌組織及癌旁組織中有陽(yáng)性表達(dá),在慢性膽管炎的膽管組織中有弱陽(yáng)性或陰性表達(dá)。膽管癌組的G

6、abl的平均光密度為0.212±0.014;癌旁組為0.147±0.001;慢性膽管炎組為0.102±0.011。Gabl蛋白表達(dá)在膽管癌組與癌旁組、慢性膽管炎組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 二、c-Met在膽管癌、癌旁膽管組織及慢性膽管炎組織中的表達(dá)
　　 c-Met蛋白表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿,以細(xì)胞膜和細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。其在膽管癌組織及癌旁組織中有陽(yáng)性表達(dá),在慢性膽管炎的膽管組織有

7、弱陽(yáng)性或陰性表達(dá)。膽管癌組的c-Met的平均光密度為0.258±0.019;癌旁組為0.114±0.009;慢性膽管炎組為0.109±0.002。C-Met蛋白在膽管癌組中表達(dá)與癌旁組、慢性膽管炎組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。C-Met蛋白在癌旁組與慢性膽管炎組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 三、Gabl與c-Met在膽管癌組織中表達(dá)的相關(guān)性
　　 膽管癌組織中c-Met及Gabl表達(dá)陽(yáng)性情況進(jìn)行S

8、pearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)在膽管癌組織中c-Met及Gabl的表達(dá)呈正相關(guān)。R=0.162,P＜0.05。
　　 四、Gabl與c-Met在膽管癌組織中表達(dá)與臨床病理學(xué)指標(biāo)關(guān)系
　　 Gabl及c-Met在膽管癌中的表達(dá)均與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),而與腫瘤大小、臨床分期及分化程度無(wú)關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、Gabl蛋白在膽管癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁組織及慢性膽管炎組織,提示Gabl表達(dá)增高與膽管癌