Gab1與MMP-9在肝外膽管癌中的表達及意義.pdf

1、目的：
　　 膽管癌是較常見的肝膽腫瘤,流行病學調(diào)查結(jié)果顯示,近年來膽管癌的發(fā)病率有增加的趨勢。膽管癌臨床上起病隱匿,癥狀出現(xiàn)較晚,早期診斷困難,大多數(shù)病例確診時已屬晚期,手術(shù)根治率低、預后差。因此,深入研究膽管癌的發(fā)病機制,對于提高膽管癌的診治具有十分重要的意義。Gab蛋白是一類接頭蛋白,Gabl蛋白是含量最多、分布最廣的Gab家族蛋白,具有促進細胞生長和分化、控制凋亡、調(diào)節(jié)免疫等多種生物學功能,與腫瘤、糖尿病及心血管疾病等的

2、發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一蛋白水解酶家族,是形成和影響腫瘤微環(huán)境的一個重要因素。MMP-9是MMPs中分子量最大的一員,在腫瘤發(fā)生及侵潤、轉(zhuǎn)移中起重要作用。本實驗通過免疫組織化學方法檢測Gab1和MMP-9蛋白在肝外膽管癌組織、癌旁組織和正常膽管組織標本中的表達,旨在探討Gab1及MMP-9蛋白的表達與膽管癌的關(guān)系;并對膽管癌組織中兩者的相關(guān)性進行初步研究,進一步探

3、討Gab1、MMP-9對膽管癌發(fā)生、發(fā)展的影響,揭示膽管癌的發(fā)病機制,從而為膽管癌的診斷及治療提供新的思路。
　　 方法：
　　 收集中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院普通外科于2006年1月-2010年5月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的肝外膽管癌標本70例。30例癌旁膽管組織于2009年11月-2010年7月取自距腫瘤邊緣1cm的膽管組織,經(jīng)病理證實無癌細胞。30例正常膽管組織取自膽囊結(jié)石患者行膽囊切除的膽囊管組織。用免疫組織化學方法檢

4、測Gab1及MMP-9的表達情況。應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行分析。對兩項指標的檢測數(shù)據(jù)分別進行t檢驗及Spearman等級相關(guān)檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。判定兩者的表達與膽管癌各臨床病理學指標(包括腫瘤大小、腫瘤分期、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)之間的關(guān)系,以及兩者的表達有無相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 一、Gab1在膽管癌、癌旁膽管組織及正常膽管組織中的表達
　　 Gab1蛋白表達于細胞膜和

5、細胞漿,以細胞膜和細胞漿出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性表達。其在膽管癌組織中有陽性表達,在癌旁組織中有陽性或弱陽性表達,在正常膽管組織中有弱陽性或陰性表達。膽管癌組的Gab1的平均光密度為0.1689±0.0268:癌旁組為0.1471±0.0185:正常膽管組為0.1023±0.0119。Gab1蛋白表達在膽管癌組與癌旁組、正常膽管組比較均具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　 二、MMP-9在膽管癌、癌旁膽管組織及正常組織中的

6、表達
　　 MMP-9蛋白表達于細胞漿,以細胞漿出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性表達。其在膽管癌組織中有陽性表達,在癌旁組織中有弱陽性表達,在正常膽管組織中為陰性或弱陽性表達。膽管癌組的MMP-9的平均光密度為0.1887±0.0289;癌旁組為0.1345±0.0196;正常膽管組為0.0758±0.0104。MMP-9蛋白表達在膽管癌組與癌旁組、正常膽管組比較均具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　 三、Gab1與MMP

7、-9在膽管癌組織中表達的相關(guān)性
　　 膽管癌組織中Gab1與MMP-9表達陽性情況進行Spearman等級相關(guān)檢驗,發(fā)現(xiàn)在膽管癌組織中Gab1與MMP-9的表達呈正相關(guān)。r=0.362,P＜0.05。
　　 四、Gab1與MMP-9在膽管癌組織中表達與臨床病理學指標關(guān)系
　　 Gab1和MMP-9在膽管癌中的表達與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期有關(guān),而與腫瘤大小、分化程度無關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、