MACC1與c-Met蛋白在食管癌中的表達及相關性研究.pdf

1、背景：
　　癌基因的激活在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。結腸癌轉移相關基因1（Metastasis-associated in colon cancer1,MACC1）是近年來新發(fā)現一種的癌基因（oncogene），已有的報道證實其參與了結腸癌、肝癌、肺癌等多種腫瘤的發(fā)病過程。后續(xù)的研究還發(fā)現，MACC1的表達和肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor, HGF）及其受體(receptor tyrosin

2、e kinases,c-Met)的激活調節(jié)有關，HGF/c-Met信號通路已被證明參與多種腫瘤的發(fā)病過程。然而，MACC1是否通過影響HGF/c-Met信號通路參與了食管癌的發(fā)生發(fā)展過程并不清楚。本研究擬通過檢測食管癌組織中MACC1及c-Met蛋白的表達情況，尋找MACC1參與食管癌發(fā)病的臨床證據，并通過分析MACC1與c-Met蛋白的表達相關性來探討MACC1參與食管癌發(fā)病的潛在作用機制。
　　方法：
　　1．隨機入組2

3、006年6月至2009年6月期間在中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院胸腔外科行手術治療的食管癌患者88例并收集術中切除的腫瘤組織，術前未行任何治療，包括放療及化療。結合影像學資料及手術探查情況、進行TNM分期判定，經中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院病理科診斷組織病理分期及分化程度。食管癌組織經免疫組織化學染色后按照半定量積分法進行結果判定。本研究中兩組資料間的比較采用Mann-Whitney U檢驗，采用Kruskal-Wallis

4、H檢驗比較3組及3組以上資料間的差異，相關性分析采用spearman秩相關檢驗。
　　2．Real-time RT-PCR法、Western blot方法檢測食管癌組織中MACC1、c-Met基因和蛋白的表達。
　　結果：
　　1．免疫組織化學染色結果顯示MACC1與c-Met蛋白主要在食管癌細胞的胞質中表達。
　　2．MACC1蛋白在食管鱗癌中的陽性表達率為88.64％。其中，男性患者中的陽性表達率為90.00

5、%，女性患者中的陽性表達率為83.33%，兩者之間無明顯差異（P=0.733）；60及以上周歲患者中的陽性表達率為88.68%，60周歲以下患者中的陽性表達率為88.57%，兩者之間無明顯差異（P=0.979）。MACC1蛋白在病理分級Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ級腫瘤組織中的陽性表達率分別為14.29%、93.65%、100.00%；在TNM分期Ⅰ/Ⅱa/Ⅱb/Ⅲ期腫瘤組織中的陽性表達率分別為16.67%、89.47%、100.00%、100.00%。

6、經統(tǒng)計學分析，MACC1的表達在不同病理分級和 TNM分期中具有顯著性差異（P值均＜0.001）。
　　3．c-Met蛋白在食管鱗癌中的陽性表達率為75.00%。其中，男性患者中的陽性表達率為78.57%，女性患者中的陽性表達率為61.11%，兩者之間無明顯差異（P=0.197）；60及以上周歲患者中的陽性表達率為73.58%，60周歲以下患者中的陽性表達率為77.14%，兩者之間無明顯差異（P=0.887）。c-Met蛋白在病理

7、分級Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ級腫瘤組織中的陽性表達率分別為0.00%、76.19%、100.00%；在 TNM分期Ⅰ/Ⅱa/Ⅱb/Ⅲ期腫瘤組織中的陽性表達率分別為0.00%、100.00%、100.00%、100.00%。經統(tǒng)計學分析，c-Met的表達在不同病理分級和TNM分期中具有顯著性差異（P值均＜0.001）。
　　4．MACC1蛋白在食管鱗癌中表達率高于c-Met蛋白，Spearman檢驗顯示二者表達在總的食管鱗癌、中低分級以及TNM分

8、期組間顯著相關（相關系數均＞0.398， P值均＜0.001，）。
　　5. real-time RT-PCR實驗結果顯示：相比于癌旁組織，MACC1和c-Met基因在食管癌組織中均高表達。Western Blot實驗結果顯示：相比于癌旁組織，MACC1和c-Met蛋白在食管癌組織中均高表達。
　　結論：
　　1．IHC法檢測MACC1和c-Met蛋白在食管癌組織中均有較高的陽性表達率，而且表達高低與食管癌的病理分級及

9、TNM分期相關，與年齡及性別無明顯相關性，表明MACC1和c-Met蛋白可能在食管癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。
　　2．MACC1和 c-Met蛋白在食管癌中的表達具有明顯的相關性，提示 MACC1可能通過影響HGF/c-Met信號通路來參與食管癌的發(fā)病過程。
　　3．real-time RT-PCR和Western Blot方法檢測MACC1、c-Met基因和蛋白在食管癌組織中均有較高的表達，從組織學上進一步證實了MAC