抗經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)后再狹窄中草藥及其有效部位的篩選.pdf

1、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)是目前治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的主要手段，但術(shù)后3～6個(gè)月的再狹窄(RS)發(fā)生率高達(dá)30％～50％，大大限制了它在臨床上的應(yīng)用。因此，再狹窄的防治成為心血管病研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)問題。然而目前為止，再狹窄的確切發(fā)生機(jī)制及其防治手段仍不十分清楚。天然植物是新藥發(fā)現(xiàn)的重要資源，有望成為防治血管再狹窄的一個(gè)可行途徑。 本文綜述了中草藥及其有效成分在防治PTCA后再狹窄方面的研究進(jìn)展，從再狹窄的病理機(jī)制

2、以及中草藥的藥理作用入手，利用經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(PTA)后再狹窄模擬臨床PTCA.后再狹窄，選取紅花、大黃、蘇木、苦參、昆明山海棠、葛根素、欖香烯、青蒿琥酯八種中草藥和中藥制劑為研究對(duì)象，探討了其對(duì)PTA后再狹窄的影響。本研究旨在通過大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷模型篩選出具有抗PTA后再狹窄活性的中草藥，并通過逐步分離、藥效追蹤確定其抗RS的有效部位或有效成分。本文主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下： ①抗PTA后再狹窄中草藥的篩選：用2.0F P

3、TCA球囊損傷雄性SD大鼠右側(cè)頸總動(dòng)脈制作PTA后再狹窄模型。設(shè)立正常對(duì)照組、模型組和藥物組，藥物組術(shù)后當(dāng)天給藥，中草藥煎劑灌胃給藥，中藥制劑采取腹腔注射給藥的方式。14天后，取損傷血管HE染色，通過血管組織形態(tài)學(xué)變化來研究八種中草藥煎劑和中藥制劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈再狹窄的防治作用。 研究結(jié)果表明，本研究成功建立了大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷再狹窄模型，并將其應(yīng)用于抗PTA后再狹窄的中草藥的篩選。在選取的八種中草藥和中藥制劑中，發(fā)現(xiàn)苦參、蘇木、

4、欖香烯注射液具有較好的抗PTA后再狹窄作用，能夠有效降低損傷血管的再狹窄程度，使新生內(nèi)膜面積減少，血管管腔變大，且再狹窄率也顯著降低。其中苦參煎劑效果最為明顯，其再狹窄率僅為34.21％(與模型組比較P<0.01)，數(shù)值上下降了51.72％。因此，苦參有進(jìn)一步分離有效部位或有效成分的價(jià)值。 ②苦參提取部位抗PTA后再狹窄作用的研究：甲醇提取苦參中的化學(xué)成分，采用系統(tǒng)溶劑分離法進(jìn)一步分離甲醇提取物，根據(jù)相似相溶的原理，用極性由弱漸

5、強(qiáng)的不同溶劑依次提取，使不同極性的成分溶解在不同的溶劑中，得到乙醚、氯仿、乙酸乙酯以及水相四個(gè)萃取部位。將氯仿提取部位的干燥物命名為提取物Ⅰ，乙醚、乙酸乙酯兩部分的干燥物合并后命名為提取物Ⅱ。利用大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷再狹窄模型，分別用提取物Ⅰ、提取物Ⅱ進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，提取物Ⅰ(氯仿提取部位)能夠使新生內(nèi)膜面積減少(與模型組比較P<0.05)，血管管腔變大(與模型組比較P<0.05)，再狹窄率明顯降低(與模型組比較P<0.01)。由

6、此表明氯仿提取物能夠有效降低損傷血管的再狹窄程度，該部位為抗PTA后再狹窄有效成分所在部位。 ③氯仿提取部位的成分研究及苦參總堿抗RS作用：通過顏色反應(yīng)、薄層層析等技術(shù)對(duì)氯仿部位的化學(xué)成分作定性分析，滴加改良碘化鉍鉀試液后產(chǎn)生黃棕色沉淀，滴加碘化汞鉀試液后產(chǎn)生黃白色沉淀，證明該提取部位中含有生物堿成分。酸堿滴定法定量測(cè)定結(jié)果表明，該部位中生物堿的含量為81.2％。提取苦參生物總堿，以80mg/kg、40mg/kg兩個(gè)劑量進(jìn)行動(dòng)物