腔內(nèi)注射紫杉醇對(duì)血管成形術(shù)后再狹窄作用的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、目的：
　　評(píng)價(jià)紫杉醇對(duì)血管成形術(shù)(percutaneoustransluminalangioplasty，PTA)后新生內(nèi)膜增生及血管內(nèi)皮化影響；比較不同濃度、不同給藥時(shí)間紫杉醇對(duì)PTA后新生內(nèi)膜增生及血管內(nèi)皮化影響；評(píng)估金屬支架后局部注射紫杉醇抑制再狹窄的有效性及安全性。
　　材料與方法：
　　1.建立大鼠頸總動(dòng)脈損傷模型再狹窄模型，采用腔內(nèi)注射紫杉醇(240μg/40μl、120μg/40μl)的方法，測(cè)定大鼠頸

2、總動(dòng)脈損傷后不同時(shí)間點(diǎn)(14天、28天)新生內(nèi)膜、中膜厚度與面積，分別計(jì)算內(nèi)膜與中膜面積比、內(nèi)彈力膜及外彈力膜圍繞面積等指標(biāo)，與對(duì)照組進(jìn)行比較，觀察并定量分析局部注射紫杉醇對(duì)血管壁大體形態(tài)變化。分別用a-actin標(biāo)記平滑肌細(xì)胞，vWF標(biāo)記內(nèi)皮細(xì)胞，RAM-11標(biāo)記單核巨噬細(xì)胞，定量化測(cè)定局部腔內(nèi)注射紫杉醇對(duì)血管壁各細(xì)胞增殖的影響。
　　2.股胭動(dòng)脈病變者植入支架后，單球囊腔內(nèi)局部注射紫杉醇，隨訪6個(gè)月，包括超聲檢查、CTA檢查及

3、臨床癥狀的隨訪，測(cè)量及觀察ABI指數(shù)、最小管腔直徑、支架內(nèi)管腔丟失，臨床癥狀及術(shù)后是否再次行血管治療，與對(duì)照組比較，評(píng)估植入金屬支架后局部注射紫杉醇抑制病變?cè)侏M窄的有效性與安全性。
　　結(jié)果：
　　1.血管損傷后14天及28天，實(shí)驗(yàn)組新生內(nèi)膜厚度、面積、內(nèi)膜與中膜面積比均低于對(duì)照組(P<0.01)，其中紫杉醇高濃度(240μg/40μl)10分鐘組新生內(nèi)膜厚度、面積、內(nèi)膜與中膜面積均低于各實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)；中膜厚度、面

4、積、內(nèi)、外彈力膜圍繞面積測(cè)定顯示，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較紫杉醇可有效抑制平滑肌細(xì)胞遷移、增殖，其中紫杉醇高濃度(240μg/40μl)10分鐘組內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞數(shù)均低于各實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)，腔內(nèi)注射紫杉醇各實(shí)驗(yàn)組均不影響受損血管的再內(nèi)皮化，且不加重局部血管炎性反應(yīng)。
　　2.腔內(nèi)治療術(shù)后，紫杉醇組(單球囊腔內(nèi)局部注射紫杉醇10分鐘，20ml溶液含紫杉醇17.1mg)與對(duì)照組之間ABI指數(shù)變化、最小

5、管腔直徑變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后7天紫杉醇組患者白細(xì)胞數(shù)與術(shù)前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者術(shù)后未出現(xiàn)并發(fā)癥；術(shù)后隨訪6個(gè)月，紫杉醇組ABI指數(shù)變化、最小管腔直徑變化與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.腔內(nèi)注射紫杉醇可有效抑制大鼠頸總動(dòng)脈血管成形術(shù)后新生內(nèi)膜形成，且這種效果與給藥濃度、給藥時(shí)間密切相關(guān)，本實(shí)驗(yàn)組中紫杉醇高濃度(240μg/40μl)10分鐘組抑制內(nèi)膜形成的效果最好，這種效應(yīng)在本實(shí)驗(yàn)中具有持續(xù)

6、性(28天)。
　　2.腔內(nèi)注射紫杉醇(240μg/40μl作用2分鐘及10分鐘；120μg/μl作用2分鐘及10分鐘)可有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，同時(shí)，不影響大鼠頸總動(dòng)脈血管成形術(shù)后的再內(nèi)皮化，且不加重血管炎性反應(yīng)。
　　3.單球囊腔內(nèi)局部注射紫杉醇(給藥時(shí)間10分鐘，20ml生理鹽水含紫杉醇17.1mg)6個(gè)月內(nèi)未顯示有效抑制支架內(nèi)再狹窄。
　　4.單球囊腔內(nèi)局部注射紫杉醇(給藥時(shí)間10分鐘，20ml生理鹽水含