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1、甲狀腺相關(guān)眼病(TAO)是一種自身免疫性疾病,是成人最常見的眼眶病。本課題研究?jī)?nèi)容包括四個(gè)部分。 [目的]:1.驗(yàn)證眼眶脂肪組織中前脂肪細(xì)胞的存在及探討其在TAO發(fā)生、發(fā)展中的作用。2.探討甲狀腺相關(guān)眼病(TAO)患者眼眶脂肪組織及前脂肪細(xì)胞分化前后相關(guān)基因表達(dá)的改變。3.驗(yàn)證分化轉(zhuǎn)錄因子PPARγ在TAO眶脂肪增加中的重要作用,探討其拮抗劑GW9662在眼眶前脂肪細(xì)胞分化過程中的抑制作用。4.探討血清中Th1、Th2型細(xì)胞因子
2、平衡偏離與TAO發(fā)病、活動(dòng)性及大劑量糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)的關(guān)系。 結(jié)論:1、TAO患者眼眶組織中存在著功能活躍的前脂肪細(xì)胞,進(jìn)一步驗(yàn)證了脂肪細(xì)胞數(shù)量的增加在TAO發(fā)病中的重要作用。2、TAO眼眶脂肪組織中正向分化轉(zhuǎn)錄因子PPARγ表達(dá)活躍,負(fù)向調(diào)節(jié)因子Pref-1受到抑制,體外前脂肪細(xì)胞分化過程中,PPARγmRNA表達(dá)增強(qiáng),充分說明了TAO眼眶脂肪組織中存在著活躍的脂肪分化。3、脂肪分泌因子Leptin、Adiponectin
3、mRNA在TAO眼眶組織中高表達(dá),且隨著脂肪細(xì)胞的分化而增加。4、TAO眼眶脂肪組織中共同抗原TSHR表達(dá)明顯增高,脂肪細(xì)胞分化前后TSHR表達(dá)增加,說明TSHR可隨著脂肪細(xì)胞的分化而增加,可進(jìn)一步加重TAO的免疫炎癥反應(yīng)。5、應(yīng)用PPARγ激動(dòng)劑可明顯提高眼眶前脂肪細(xì)胞的分化率及其相關(guān)基因的表達(dá),說明PPARγ在TAO前脂肪細(xì)胞分化過程中起著關(guān)鍵性作用。6、PPARγ拮抗劑GW9662可隨劑量的增加降低脂肪細(xì)胞的分化率,降低細(xì)胞Lep
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