甲狀腺相關眼病患者眼眶脂肪細胞異常分化及血清中Th1、Th2細胞因子平衡偏離的研究.pdf

1、甲狀腺相關眼病(TAO)是一種自身免疫性疾病，是成人最常見的眼眶病。本課題研究內(nèi)容包括四個部分。 [目的]：1.驗證眼眶脂肪組織中前脂肪細胞的存在及探討其在TAO發(fā)生、發(fā)展中的作用。2.探討甲狀腺相關眼病(TAO)患者眼眶脂肪組織及前脂肪細胞分化前后相關基因表達的改變。3.驗證分化轉錄因子PPARγ在TAO眶脂肪增加中的重要作用，探討其拮抗劑GW9662在眼眶前脂肪細胞分化過程中的抑制作用。4.探討血清中Th1、Th2型細胞因子

2、平衡偏離與TAO發(fā)病、活動性及大劑量糖皮質激素治療反應的關系。 結論：1、TAO患者眼眶組織中存在著功能活躍的前脂肪細胞，進一步驗證了脂肪細胞數(shù)量的增加在TAO發(fā)病中的重要作用。2、TAO眼眶脂肪組織中正向分化轉錄因子PPARγ表達活躍，負向調(diào)節(jié)因子Pref-1受到抑制，體外前脂肪細胞分化過程中，PPARγmRNA表達增強，充分說明了TAO眼眶脂肪組織中存在著活躍的脂肪分化。3、脂肪分泌因子Leptin、Adiponectin

3、mRNA在TAO眼眶組織中高表達，且隨著脂肪細胞的分化而增加。4、TAO眼眶脂肪組織中共同抗原TSHR表達明顯增高，脂肪細胞分化前后TSHR表達增加，說明TSHR可隨著脂肪細胞的分化而增加，可進一步加重TAO的免疫炎癥反應。5、應用PPARγ激動劑可明顯提高眼眶前脂肪細胞的分化率及其相關基因的表達，說明PPARγ在TAO前脂肪細胞分化過程中起著關鍵性作用。6、PPARγ拮抗劑GW9662可隨劑量的增加降低脂肪細胞的分化率，降低細胞Lep